Činjenice o kroničnoj limfocitnoj leukemiji: dijagnoza, liječenje, izgledi

Osteoma

Kronična limfocitna leukemija (CLL) vrsta je karcinoma krvi. Naziva se i kronična limfoidna leukemija ili limfom malih limfocita..

Što je kronična limfocitna leukemija?

CLL se razvija uslijed abnormalnosti u stvaranju i razvoju jedne od vrsta krvnih stanica - limfocita.

Većina slučajeva CLL (oko 95%) započinje oštećenjem B limfocita (B stanica). Glavne značajke:

Pogođene stanice ne "sazrijevaju" u potpunosti;

Zbog toga leukociti ne mogu normalno obavljati neke od svojih funkcija u borbi protiv infekcija;

Postupno se nakupljaju u koštanoj srži i krvi, istiskujući zdrave limfocite iz krvotoka;

Niska razina zdravih limfocita može dovesti do sekundarnih infekcija, anemije i krvarenja;

Oštećene stanice krvotok nosi po tijelu i ometaju normalno funkcioniranje organa;

U rijetkim slučajevima kronični oblik leukemije postaje agresivan.

Ostale vrste kroničnih limfoma

Uz CLL, postoje i druge vrste leukemije..

Prolimfocitni leukom (PLL). Agresivniji je od većine vrsta CLL-a. Utječe i na B-limfocite i na T-limfocite. Obično se razvija brže od CLL-a, ali još uvijek ne tako brzo kao akutna limfoblastična leukemija.

Grubozrna limfocitna leukemija (CFL). Sklon je polaganom rastu, no u nekim se slučajevima brzo pretvori u agresivnu fazu. Karakteriziran povećanim limfocitima s vidljivim granulama, utječe na T limfocite ili prirodne stanice ubojice (NK stanice).

Leukemija dlakavih stanica (HCL). Polako rastuća vrsta raka B-stanica, ali prilično rijetka. Ime dolazi od pojave limfocita - točkastih izbočina na površini stanica zbog kojih izgledaju dlakavo.

Mali limfocitni limfom (MLL). Ova je bolest usko povezana s kroničnim limfomom, međutim, kod MLL-a stanice raka nalaze se u limfnim čvorovima i slezeni, a ne u koštanoj srži i krvi..

Hematopoetski organi i CLL

Za početak je korisno razumjeti kako općenito djeluje hematopoeza u tijelu i kakvu ulogu u tome igra koštana srž..

Morate znati da je ljudsko tijelo ogromna tvornica u kojoj se kontinuirano proizvode nove stanice i nova tkiva. Oni zamjenjuju mrtve "iscrpljene" stanice.

Koncept matičnih stanica

Matične stanice su posebna vrsta stanica u tijelu koje se mogu transformirati u gotovo bilo koji drugi oblik: stanice jetre, kože, mozga ili krvi. Nastaju u koštanoj srži. Matične stanice koje su uključene u hematopoezu nazivaju se hematopoetskim (matične stanice krvi).

Zašto su matične stanice krvi toliko važne?

Krvne stanice kontinuirano stare, oštećuju se i umiru. Treba ih kontinuirano zamjenjivati ​​novima i to u dovoljnim količinama. Tako bi, na primjer, normalna zdrava odrasla osoba trebala sadržavati od 500 do 1500 limfocita po 1 μl (približno 25-40% ukupnog volumena krvi).

Matične stanice proizvode se uglavnom u mekanom koštanom tkivu kosti, ali neke od njih mogu se naći i u cirkulirajućoj krvi.

Hematopoetske stanice aktivno se transformiraju u limfoidne i mijeloidne matične stanice:

    Limfoidne stanice proizvode limfoblaste, koji se pak pretvaraju u nekoliko vrsta bijelih krvnih stanica, uključujući limfocite i NK stanice;

Mijeloidi, odnosno, proizvode mijeloblaste. A oni se pretvaraju u druge vrste leukocita: granulocite, eritrocite i trombocite.

Svaka vrsta krvnih stanica ima svoju specijalizaciju i svrhu..

Leukociti se aktivno opiru infekcijama i vanjskim podražajima.

Crvene krvne stanice (eritrociti) odgovorne su za prijenos kisika iz pluća u tkiva i isporuku ugljičnog dioksida natrag u pluća radi uklanjanja.

Trombociti tvore ugruške kako bi usporili ili zaustavili krvarenje.

Simptomi kronične limfocitne leukemije

U ranim fazama, CLL obično ne smeta pacijentu. Možda će trebati godine da se razviju izraženi simptomi, ali čim se pojave, to je već razlog za razgovor o kroničnom stadiju bolesti..

Simptomi CLL-a često se miješaju s gripom i drugim uobičajenim bolestima. Istodobno se smanjuje razina svih vrsta krvnih stanica. Simptomi niskog broja bijelih krvnih zrnaca:

vrućica, znojenje, bol u raznim dijelovima tijela;

Može doći i do smanjenja razine crvenih krvnih stanica:

umor, slabost, nedostatak energije i pospanost.

Simptomi niskog nivoa trombocita:

crvene mrlje na nepcu ili gležnjevima;

česte ili ozbiljne krvarenja iz nosa;

modrice po cijelom tijelu i slabo zgrušavanje krvi s posjekotinama.

Uobičajeni simptomi kronične limfocitne leukemije:

neobjašnjiv gubitak kilograma;

bolovi u kostima ili zglobovima;

oticanje limfnih čvorova na vratu, pazuhu, želucu ili preponama.

Dijagnostika kronične limfocitne leukemije

Gore navedeni simptomi mogu vašeg liječnika već dovesti do sumnje, međutim, da bi mogao postaviti konačnu dijagnozu, morat će proučiti povijest bolesti i provesti cjelovit medicinski pregled..

Za preciznu dijagnozu CLL potrebno je nekoliko testova. Neki od njih možda neće biti potrebni, ali će biti potrebni za razjašnjavanje dijagnoze i razvijanje učinkovitije strategije liječenja.

CLL test krvi

Test za vrste i broj krvnih stanica, abnormalnih limfocita ili već formiranih stanica karcinoma. Liječnik ovdje mora utvrditi vrstu oštećenih stanica, znakove usporavanja ili obrnuto napredovanje raka. Koriste se dvije vrste posebnih testova krvi: imunofenotipizacija i protočna citometrija. Na CLL se ponekad može posumnjati općom analizom..

Studije koštane srži u kroničnoj leukemiji

Uklanjanje tkiva iz kostiju zdjelice iglom (aspiracija i biopsija koštane srži) i provjeravanje stanica stanica.

Analiza kromosoma na CLL

Krvne stanice ili stanice koštane srži provjeravaju se na kromosomske abnormalnosti: dijelovi koji nedostaju, dodatne kopije, duplicirani kromosomi. Također se mogu testirati promjene u proteinima imunološkog sustava koje mogu predvidjeti ozbiljnost CLL-a. Općenito postoje tri vrste genetskih testova: citogenetska analiza, fluorescentna in situ hibridizacija (FISH) i lančana reakcija polimeraze (PCR test).

Vizualni prikaz

To uključuje rentgen prsnog koša, računalnu tomografiju i magnetsku rezonancu te ultrazvučni pregled limfnih čvorova.

Rai faze kronične limfocitne leukemije

Liječnici koriste Rai sustav kako bi utvrdili koliko je bolest napredovala i planirali liječenje. Posebno je dizajniran za CLL:

Stadiji bolesti ovise o broju limfocita, crvenih krvnih stanica i trombocita u koštanoj srži i krvotoku te o tome jesu li zahvaćeni slezena, jetra i limfni čvorovi;

Faze se kreću od 0 do IV, s tim da je 0 najmanje, a IV najteže.

Vaš Rai stadij obavijestit će onkologa o vjerojatnosti napredovanja bolesti i potrebi za liječenjem. Fazu 0 karakterizira niska razina rizika, faze I - II - umjerene, faze III - IV - visoke.

Liječnik treba pažljivo razmotriti ostale čimbenike kako bi predvidio izglede i odabrao najoptimalniju strategiju liječenja. Među njima:

Genetske abnormalnosti i mutacije u leukocitima (na primjer, odsutnost dijela kromosoma ili prisutnost dodatnog kromosoma);

Prisutnost mutacijskog statusa gena IGHV (prisutnost teških lanaca imunoglobulina s promjenjivom regijom);

Postoje li simptomi CLL-a;

Dob, prisutnost popratnih bolesti, način života;

Broj onkogenih (preleukemičnih) stanica;

Stopa podjele leukemičnih stanica;

Kako bolest reagira na početno liječenje i koliko dugo traje odgovor.

Onkologu će nakon pregleda liječenja trebati dodatni testovi, testovi krvi i koštane srži.

Remisija bi značila da bolest reagira na terapiju. Potpuna remisija znači da nema simptoma ili kliničkih znakova raka. Djelomična remisija znači smanjenje svih simptoma za 50%;

Relaps znači da se CLL vraća nakon što je bio u remisiji dulje od šest mjeseci;

Otpor - bolest napreduje u roku od šest mjeseci od liječenja.

Koliko je česta kronična limfocitna leukemija?

U Sjedinjenim Državama godišnje se dijagnosticira oko 20 000 slučajeva CLL-a. Prema statistikama, ovo je najčešća vrsta leukemije među odraslima - čini gotovo 40% slučajeva..

Uzroci kronične leukemije

Medicini nije poznato što uzrokuje CLL. Poznato je da su ljudi srednje i starije dobi osjetljivi na bolesti. Prosječna dob pacijenata u vrijeme postavljanja dijagnoze je 72 godine. CLL je češći među muškarcima nego kod žena.

Općenito, bolest je češća u Sjevernoj Americi i Europi nego u Aziji. Međutim, to ne ovisi o tome gdje živite, već o genetskoj predispoziciji pojedinih rasa. Azijati koji žive u Sjedinjenim Državama, Kanadi ili europskim zemljama imaju približno jednak rizik od CLL-a kao i njihovi azijski kolege.

Trenutno su identificirana samo dva čimbenika rizika za CLL:

izloženost određenim kemikalijama (herbicidi i pesticidi). Tu spada, na primjer, "Agent Orange", kojim su američke trupe poprskale džunglu tijekom Vijetnamskog rata;

slučajevi CLL-a ili drugih vrsta leukemije među bliskim rođacima.

Imajte na umu da mnogi ljudi s CLL-om uopće nisu imali povijest čimbenika rizika..

Kronična limfocitna leukemija - simptomi, uzroci, liječenje, prognoza.

Kronična limfocitna leukemija je novotvorina slična malignom tumoru, koju karakterizira nekontrolirana podjela zrelih atipičnih limfocita koji zahvaćaju koštanu srž, limfne čvorove, slezenu, jetru i druge organe. U 95-98% slučajeva ovu bolest karakterizira B-limfocitna priroda, u 2-5 % - T-limfocit. Uobičajeno, B-limfociti prolaze kroz nekoliko faza razvoja, čija je posljednja formacija plazme stanice odgovorne za humoralni imunitet. Atipični limfociti nastali u kroničnoj limfocitnoj leukemiji ne dosežu ovu fazu, akumulirajući se u organima hematopoetskog sustava i uzrokujući ozbiljne abnormalnosti u funkcioniranju imunološkog sustava. Ova se bolest razvija vrlo sporo, a također može asimptomatski napredovati dugi niz godina.

Ova bolest krvi smatra se jednom od najčešćih vrsta onkoloških lezija hematopoetskog sustava. Prema različitim izvorima, čini 30 do 35% svih leukemija. Godišnje, učestalost kronične limfocitne leukemije varira između 3-4 slučaja na 100 000 stanovnika. Ovaj broj naglo raste među starijom populacijom starijom od 65-70 godina, krećući se od 20 do 50 slučajeva na 100 000 ljudi.

Zanimljivosti:

  • Muškarci obolijevaju od kronične limfocitne leukemije otprilike 1,5-2 puta češće od žena.
  • Ova bolest je najčešća u Europi i Sjevernoj Americi. No, stanovništvo istočne Azije, naprotiv, izuzetno rijetko pati od ove bolesti..
  • Postoji genetska predispozicija za kroničnu limfocitnu leukemiju, što značajno povećava rizik od razvoja ove bolesti među rođacima.
  • Prvi je put kroničnu limfocitnu leukemiju opisao njemački znanstvenik Virchow 1856. godine.
  • Do početka 20. stoljeća sve su se leukemije liječile arsenom.
  • 70% svih slučajeva bolesti javlja se u populaciji starijoj od 65 godina.
  • U populaciji mlađoj od 35 godina kronična limfocitna leukemija izuzetno je rijetka.
  • Ovu bolest karakterizira niska razina malignosti. Međutim, budući da kronična limfocitna leukemija značajno narušava funkcioniranje imunološkog sustava, nije rijetkost da ova bolest razvije „sekundarne” maligne tumore..

Što su limfociti?

Limfociti su krvne stanice odgovorne za funkcioniranje imunološkog sustava. Smatra se vrstom bijelih krvnih stanica. Oni pružaju humoralni i stanični imunitet i reguliraju aktivnost drugih vrsta stanica. Od svih limfocita u ljudskom tijelu, samo 2% cirkulira u krvi, preostalih 98% nalazi se u raznim organima i tkivima, pružajući lokalnu zaštitu od štetnih čimbenika okoliša.

Životni vijek limfocita varira od nekoliko sati do desetaka godina..

Proces stvaranja limfocita posreduje nekoliko organa koji se nazivaju limfoidni organi ili organi limfopoeze. Dijele se na središnje i periferne.

Središnji organi uključuju crvenu koštanu srž i timus (timusna žlijezda).

Koštana srž nalazi se uglavnom u tijelima kralješaka, kostima zdjelice i lubanje, prsnoj kosti, rebrima i u cjevastim kostima ljudskog tijela i glavni je organ hematopoeze tijekom cijelog života. Hematopoetsko tkivo je tvar poput želea koja neprestano stvara mlade stanice, koje potom ulaze u krvotok. Za razliku od ostalih stanica, limfociti se ne nakupljaju u koštanoj srži. Jednom formirani, oni odmah ulaze u krvotok..

Timus je organ limfopoeze aktivan u djetinjstvu. Smješteno je na vrhu prsnog koša, odmah iza prsne kosti. S početkom puberteta, timus postupno atrofira. Kora timusa je 85% sastavljena od limfocita, pa otuda i naziv "T-limfocit" - limfocit iz timusa. Te stanice odavde izlaze još nezrele. Krvotokom ulaze u periferne organe limfopoeze, gdje nastavljaju sazrijevanje i diferencijaciju. Osim na dob, stres ili uporaba glukokortikoidnih lijekova mogu utjecati na slabljenje funkcija timusa..

Periferni organi limfopoeze su slezena, limfni čvorovi i limfoidne nakupine u organima gastrointestinalnog trakta ("Peyerovi" plakovi). Ti su organi ispunjeni limfocitima T i B i igraju važnu ulogu u funkcioniranju imunološkog sustava..

Limfociti su jedinstveni niz stanica u tijelu, koji se razlikuju po svojoj raznolikosti i funkcioniranju. To su zaobljene stanice, od kojih većinu zauzima jezgra. Skup enzima i aktivnih tvari u limfocitima varira ovisno o njihovoj glavnoj funkciji. Svi limfociti podijeljeni su u dvije velike skupine: T i B.

T-limfociti su stanice koje karakterizira zajedničko podrijetlo i slična struktura, ali s različitim funkcijama. Među T-limfocitima postoji skupina stanica koje reagiraju na strane tvari (antigeni), stanice koje provode alergijsku reakciju, pomoćne stanice (pomagači), napadajuće stanice (stanice ubojice), skupina stanica koje potiskuju imunološki odgovor (supresori), kao i posebne stanice, čuvajući sjećanje na određenu stranu tvar koja je odjednom ušla u ljudsko tijelo. Dakle, sljedeći put kad udari, ta se tvar odmah prepozna upravo zahvaljujući tim stanicama, što dovodi do pojave imunološkog odgovora.

B-limfociti se također razlikuju po zajedničkom podrijetlu od koštane srži, ali po ogromnoj raznolikosti funkcija. Kao i u slučaju T-limfocita, među ovom serijom stanica izlučuju se ubojice, supresori i memorijske stanice. Međutim, većina B-limfocita su stanice koje proizvode imunoglobuline. To su specifični proteini odgovorni za humoralni imunitet, kao i za sudjelovanje u raznim staničnim reakcijama.

Što je kronična limfocitna leukemija?

Riječ "leukemija" znači onkološku bolest krvotvornog sustava. To znači da se među normalnim krvnim stanicama pojavljuju nove, "atipične" stanice s poremećenom genskom strukturom i funkcioniranjem. Takve se stanice smatraju zloćudnima jer se neprestano i nekontrolirano dijele, s vremenom istiskujući normalne "zdrave" stanice. Razvojem bolesti višak takvih stanica počinje se taložiti u raznim organima i tkivima tijela, remeti njihove funkcije i uništava ih.

Limfocitna leukemija je leukemija koja utječe na limfocitnu staničnu liniju. Odnosno, atipične stanice pojavljuju se među limfocitima, imaju sličnu strukturu, ali gube svoju glavnu funkciju - pružajući imunološku obranu tijela. Kako takve stanice istiskuju normalne limfocite, imunitet se smanjuje, što znači da tijelo postaje sve više i više bez obrane protiv ogromnog broja štetnih čimbenika, infekcija i bakterija koje ga svakodnevno okružuju.

Kronična limfocitna leukemija je vrlo spora. Prvi se simptomi, u većini slučajeva, pojavljuju već u kasnijim fazama, kada ima više atipičnih stanica nego normalnih stanica. U ranim "asimptomatskim" fazama bolest se otkriva uglavnom tijekom rutinskih krvnih pretraga. U kroničnoj limfocitnoj leukemiji ukupan broj leukocita u krvi raste zbog povećanja sadržaja limfocita.

Obično se broj limfocita kreće od 19 do 37% od ukupnog broja leukocita. U kasnijim fazama limfocitne leukemije, ta se količina može popeti i do 98%. Treba imati na umu da "novi" limfociti ne izvršavaju svoje funkcije, što znači da je, unatoč visokom sadržaju u krvi, snaga imunološkog odgovora značajno smanjena. Iz tog razloga kroničnu limfocitnu leukemiju često prati čitav niz bolesti virusne, bakterijske i gljivične prirode, koje su duže i teže nego kod zdravih ljudi..

Uzroci kronične limfocitne leukemije

Za razliku od ostalih onkoloških bolesti, odnos kronične limfocitne leukemije s "klasičnim" kancerogenim čimbenicima još nije utvrđen. Također, ova je bolest jedina leukemija, čije podrijetlo nije povezano s ionizirajućim zračenjem..

Do danas je glavna teorija pojave kronične limfocitne leukemije i dalje genetska. Znanstvenici su otkrili da se tijekom napredovanja bolesti javljaju određene promjene u kromosomima limfocita, povezane s njihovim nekontroliranim dijeljenjem i rastom. Iz istog razloga, stanična analiza otkriva razne stanične inačice limfocita.

Pod utjecajem nepoznatih čimbenika na stanicu prekursora B-limfocita, u njenom genetskom materijalu događaju se određene promjene koje narušavaju njegovo normalno funkcioniranje. Ova se stanica počinje aktivno dijeliti, stvarajući takozvani "atipični stanični klon". U budućnosti nove stanice sazrijevaju i pretvaraju se u limfocite, ali ne izvršavaju potrebne funkcije. Utvrđeno je da se genske mutacije mogu pojaviti i u "novim" atipičnim limfocitima, što dovodi do pojave subklona i agresivnijeg razvoja bolesti..
Kako bolest napreduje, stanice raka postupno zamjenjuju, prvo, normalne limfocite, a zatim i druge krvne stanice. Osim imunoloških funkcija, limfociti sudjeluju u raznim staničnim reakcijama, a utječu i na rast i razvoj drugih stanica. Kad se zamijene atipičnim stanicama, opaža se suzbijanje diobe prekursorskih stanica eritrocitne i mijelocitne serije. Također, autoimuni mehanizam sudjeluje u uništavanju zdravih krvnih stanica..

Postoji predispozicija za kroničnu limfocitnu leukemiju, koja je nasljedna. Iako znanstvenici još nisu utvrdili točan skup gena oštećenih u ovoj bolesti, statistika pokazuje da se u obitelji u kojoj je identificiran barem jedan slučaj kronične limfocitne leukemije, rizik od bolesti u rođaka povećava 7 puta.

Simptomi kronične limfocitne leukemije

U početnim fazama bolesti simptomi se praktički ne očituju. Bolest se može razvijati godinama bez simptoma, samo uz neke promjene u općoj krvnoj slici. Broj leukocita u ranim fazama bolesti fluktuira unutar gornje granice norme.

Najraniji znakovi obično su nespecifični za kroničnu limfocitnu leukemiju, oni su česti simptomi koji prate mnoge bolesti: slabost, umor, općenito malaksalost, gubitak kilograma, prekomjerno znojenje. Kako bolest napreduje, pojavljuju se karakterističniji simptomi..


SimptomManifestacijaMehanizam nastanka
Zahvaćenost limfnih čvorovaPregledom pacijenta otkriva se povećanje limfnih čvorova, mogu se osjetiti, guste su, bezbolne, "tijestaste" konzistencije. Povećanje dubokih limfnih čvorova (intratorakalnih, intraabdominalnih) očituje se ultrazvukom.Zbog povećanja broja limfocita u krvi, oni se aktivno infiltriraju u limfne čvorove, što dovodi do njihovog povećanja i, s vremenom, do otvrdnjavanja..
Splenomegalija i hepatomegalijaPovećana slezena i jetra obično su praćene neugodnim osjećajima (težina, bol) u desnom i lijevom hipohondriju, a može se pojaviti i žutica. Palpacijom možete osjetiti slezenu i otkriti pomicanje granica jetre.Mehanizam nastanka također je povezan s postupnim povećanjem broja limfocita koji se infiltriraju u različite organe i tkiva..
Anemija, trombocitopenija i granulocitopenijaAnemija se očituje bljedilo kože, vrtoglavicom, smanjenom izdržljivošću, slabošću i umorom. Smanjenje broja trombocita u krvi dovodi do kršenja procesa zgrušavanja krvi - vrijeme krvarenja se povećava, na koži se mogu pojaviti razni osipi hemoragičnog podrijetla (petehije, ekimoza). Smanjenje broja granulocita u krvi dovodi do različitih zaraznih komplikacija.Zbog prekomjerne proliferacije limfoidnog tkiva u koštanoj srži, postupno zamjenjuje ostale elemente krvotvornog tkiva, što dovodi do kršenja diobe i sazrijevanja drugih krvnih stanica.
Smanjena imunološka aktivnost tijelaGlavna manifestacija oštećenog imuniteta je sklonost čestim bolestima zarazne prirode. Zbog slabe obrane tijela takve su bolesti teže, duže, s raznim komplikacijama.Slabljenje imuniteta povezano je s zamjenom normalnih limfocita "atipičnim" stanicama, slične po strukturi limfocitima, ali ne izvršavajući njihove funkcije.
Autoimune komplikacijeAutoimuni procesi u kroničnoj limfocitnoj leukemiji najčešće se manifestiraju hemolitičkom anemijom i trombocitopenijom, a opasni su, jer dovode do hemolitičke krize (akutna anemija, vrućica, porast bilirubina u krvi, naglo pogoršanje dobrobiti) i povećani rizik od krvarenja opasnog po život.Ti su simptomi povezani s stvaranjem antitijela na elemente krvotvornog tkiva, kao i na same krvne stanice. Ta antitijela napadaju vlastite stanice tijela, što dovodi do njihovog masivnog uništavanja..

Dijagnostika kronične limfocitne leukemije

U većini slučajeva dijagnoza kronične limfocitne leukemije nije teška. Poteškoće mogu nastati u diferencijalnoj dijagnozi ove bolesti s drugim limfoproliferativnim tumorima. Glavne analize na kojima se temelji ova dijagnoza su:

  • Opća analiza krvi
  • Mijelogram
  • Kemija krvi
  • Analiza prisutnosti staničnih markera (imunofenotipizacija)
AnalizaSvrha studijeTumačenje rezultata
Opća analiza krviOtkrivanje povećanog broja leukocita i limfocita u krviPovećanje apsolutnog broja limfocita u krvi više od 5 × 10 9 / l ukazuje na vjerojatnost kronične limfocitne leukemije. Ponekad su prisutni limfoblasti i prolimfociti. Sustavnim općim testom krvi može se primijetiti polako rastuća limfocitoza koja istiskuje druge stanice formule leukocita (70-80-90%), a u kasnijim fazama - i druge krvne stanice (anemija, trombocitopenija). Karakteristična značajka su dotrajale jezgre limfocita, zvane sjene Gumnrechta.
MijelogramOtkrivanje zamjene stanica crvene koštane srži limfoproliferativnim tkivomNa početku bolesti sadržaj limfocita u jedinici koštane srži relativno je mali (oko 50%). Razvojem bolesti taj se broj povećava na 98%. Može biti prisutna i umjerena mijelofibroza.
Kemija krviUtvrđivanje abnormalnosti u imunološkom sustavu, kao i drugim organima i sustavimaU početnim fazama nema odstupanja u biokemijskom testu krvi. Kasnije se pojavljuju hipoproteinemija i hipogamaglobulinemija. Kod infiltracije jetre mogu se otkriti abnormalni testovi funkcije jetre.
ImunofenotipizacijaIdentifikacija specifičnih staničnih biljega kronične limfocitne leukemijeAntigeni CD5 (biljeg T-stanica), CD19 i CD23 (biljezi B-stanica) nalaze se na površini "atipičnih" limfocita tijekom imunološkog pregleda. Ponekad se pronađe smanjeni broj biljega B-stanica CD20 i CD79b. Također postoji slaba ekspresija imunoglobulina IgM i IgG na površini stanice.

Da bi se potvrdila dijagnoza kronične limfocitne leukemije, često se koriste studije poput biopsije limfnog čvora nakon koje slijedi histološki pregled, citogenetski pregled, ultrazvuk i računalna tomografija. Cilj im je identificirati razlike između kronične limfocitne leukemije i drugih limfoproliferativnih bolesti, kao i otkrivanje žarišta infiltracije limfocitima, prevalenciju i napredovanje bolesti, odabir najracionalnije metode liječenja.

CLL faze RaiCLL etape Bineta
  • 0 - apsolutna limfocitoza u perifernoj krvi ili u koštanoj srži više od 5 × 10 9 / l, koja traje 4 tjedna; nema drugih simptoma; kategorija niskog rizika; preživljavanje tijekom 10 godina
  • I - apsolutna limfocitoza, dopunjena povećanjem limfnih čvorova; kategorija srednjeg rizika; stopa preživljavanja u prosjeku 7 godina
  • II - apsolutna limfocitoza, dopunjena povećanjem slezene ili jetre, također je moguće prisustvo povećanih limfnih čvorova; kategorija srednjeg rizika; stopa preživljavanja u prosjeku 7 godina
  • III - apsolutna limfocitoza, dopunjena smanjenjem hemoglobina u općem krvnom testu manjem od 100 g / l, moguć je i porast limfnih čvorova, jetre, slezene; kategorija visokog rizika; preživljavanje u prosjeku 1,5 godine
  • IV - apsolutna limfocitoza, dopunjena trombocitopenijom manjom od 100 × 10 9 / l, moguće je i prisustvo anemije, otečenih limfnih čvorova, jetre, slezene; kategorija visokog rizika; preživljavanje u prosjeku 1,5 godine
  • A - razina hemoglobina veća je od 100 g / l, razina trombocita veća je od 100 × 10 9 / l; manje od tri pogođene zone; preživljavanje tijekom 10 godina
  • B - razina hemoglobina veća je od 100 g / l, razina trombocita veća je od 100 × 10 9 / l; više od tri pogođena područja; stopa preživljavanja u prosjeku 7 godina
  • C - razina hemoglobina manja od 100 g / l, razina trombocita manja od 100 × 10 9 / l; bilo koji broj pogođenih područja; preživljavanje u prosjeku 1,5 godine.

* zahvaćena područja - glava, vrat, područja pazuha i prepona, slezena, jetra.

Liječenje kronične limfocitne leukemije

Nažalost, kronična limfocitna leukemija nije izlječiva bolest, no pravovremenom dijagnozom i pravilno odabranom terapijom može se značajno poboljšati trajanje i kvaliteta života bolesnika. Unatoč tome, čak i uz najbolji način liječenja, ova bolest zadržava sposobnost da polako napreduje.

Početne faze bolesti ne zahtijevaju poseban tretman. U ovoj je fazi stanje pacijenta pod stalnim nadzorom hematologa. Sa stabilnim, sporim tijekom, pacijent se može osjećati dobro bez uzimanja bilo kakvih lijekova. Indikacija za početak terapije lijekovima je značajno napredovanje bolesti (povećanje broja limfocita u krvi, povećanje limfnih čvorova ili slezene), pogoršanje stanja pacijenta, pojava komplikacija.

LijekMehanizam djelovanjaNačin primjeneUčinkovitost
FludarabinCitostatski lijek iz skupine analoga purina25 mg / m 2 intravenski tri dana. Interval između tečajeva je mjesec danaSmatra se najučinkovitijim analogom purina. Kompletne remisije mogu se dobiti u većine bolesnika. Kako bi se produljilo razdoblje remisije, preporučuje se upotreba ovog lijeka u kombinaciji s drugim citostaticima.
CiklofosfamidAntitumorsko, citostatsko, imunosupresivno, alkilirajuće djelovanje250 mg / m 2 intravenski tijekom tri danaU kombinaciji s drugim lijekovima čini najučinkovitije režime liječenja s najmanjim brojem nuspojava
RituksimabMonoklonska antitijela na CD20 antigen375 mg / m 2 svaka tri tjednaU kombinaciji s citostaticima povećava vjerojatnost postizanja potpune i dugotrajne remisije
KlorambucilAlkilirajuća tvar, blokator sinteze DNA2 do 10 mg dnevno tijekom 4-6 tjedanaSmatra se učinkovitim citostatičkim sredstvom sa selektivnim učinkom na limfoidno tkivo tumora

Liječenje kronične limfocitne leukemije je složeno, t.j. koriste se sljedeće kombinacije lijekova:
  • "FCR" - fludarabin, ciklofosfamid, rituksimab - najčešći i vrlo učinkovit režim liječenja;
  • Klorambucil + rituksimab - koristi se u prisutnosti somatskih patologija;
  • "COP" - ciklofosfamid, vinkristin, prednizolon - program se ponavlja svaka 3 tjedna, provodi se u ukupno 6-8 ciklusa, obično se propisuje kada bolest napreduje u pozadini liječenja drugim lijekovima;
  • "CHOR" - ciklofosfamid, vinkristin, prednizolon, adriablastin - provodi se u nedostatku učinkovitosti programa "COP".
Terapija radijacijom potrebno je za povećane limfne čvorove ili slezinu, limfocitnu infiltraciju živčanih trupa, kao i organa i sustava, u prisutnosti visoke razine limfocita u krvi u kombinaciji s anemijom i trombocitopenijom. Koristi se kao lokalno zračenje infiltriranog organa u kasnim fazama bolesti ili u nedostatku učinkovitosti liječenja lijekovima.

Splenektomija je neučinkovita, ali korištena metoda u prisutnosti izražene citopenije u općem testu krvi, u nedostatku učinkovitosti liječenja glukokortikoidima, kao i kada je sama slezena povećana na značajnu veličinu.

Prognoza kronične limfocitne leukemije

Do danas nisu utvrđeni slučajevi potpunog oporavka od kronične limfocitne leukemije. Očekivano trajanje života pacijenata ovisi o mnogim čimbenicima, kao što su opće zdravlje, spol, dob, pravodobnost dijagnoze i učinkovitost propisanog liječenja, a varira u širokim granicama - od nekoliko mjeseci do nekoliko desetljeća.

  • Potpuna remisija - karakterizira odsutnost simptoma opijenosti, normalna veličina limfnih čvorova, slezene i jetre, sadržaj hemoglobina preko 100 g / l, neutrofila više od 1,5 × 10 9 / l, trombocita preko 100 × 10 9 / l. Također, preduvjet za potpunu remisiju je normalni mijelogram (količina limfoidnog tkiva u biopsiji ne prelazi 30%), trajanje postignutog stanja je najmanje dva mjeseca.
  • Djelomična remisija - ovo je stanje koje traje najmanje dva mjeseca, u kojem se broj limfocita u općem krvnom testu može smanjiti za 50%, a veličina slezene i limfnih čvorova također treba prepoloviti. Broj hemoglobina, neutrofila i trombocita trebao bi se podudarati s onim u potpunoj remisiji ili povećati za 50% u odnosu na krvni test prije početka liječenja.
  • Napredak bolesti - utvrđeno u nedostatku poboljšanja nakon liječenja, pogoršanja općeg stanja pacijenta, povećanja težine simptoma, kao i manifestacije novih simptoma, prijelaza bolesti u agresivniji oblik.
  • Stabilan tijek bolesti - stanje u kojem nema znakova poboljšanja ili znakova pogoršanja stanja pacijenta.
Kada se koriste režimi "COP" ili "CHOP", potpune remisije postižu se u 30-50% bolesnika, međutim, u pravilu su kratkotrajne. FCR program dovodi do remisije u oko 95% slučajeva, a trajanje remisije je do dvije godine.

Kako se manifestira kronična limfocitna leukemija B-stanica??

Bolest poznata kao kronična limfocitna ili B-stanična leukemija onkološki je proces povezan s nakupljanjem atipičnih B-limfocita u krvi, limfnim i limfnim čvorovima, koštanoj srži, jetri i slezeni. To je najčešća bolest u skupini leukemija..

Uzroci bolesti

Kronična limfocitna leukemija B-stanica je opasna i najčešća vrsta leukemije

Smatra se da kronična limfocitna leukemija B-stanica uglavnom pogađa Europljane u prilično starijoj dobi. Muškarci pate od ove bolesti puno češće od žena - imaju ovaj oblik leukemije 1,5-2 puta češće.

Zanimljivo je da predstavnici azijskih nacionalnosti koji žive u jugoistočnoj Aziji praktički nemaju ovu bolest. Razlozi za ovu značajku i ono što ljude iz ovih zemalja čine toliko različitim još uvijek nisu utvrđeni. U Europi i Americi među predstavnicima bijele populacije godišnja stopa incidencije je 3 slučaja na 100 000 stanovnika.

Uzroci nastanka bolesti potpuno su nepoznati..

Veliki broj slučajeva bilježi se kod predstavnika iste obitelji, što sugerira da je bolest naslijeđena i povezana s genetskim poremećajima.

Ovisnost pojave bolesti o zračenju ili štetnim učincima zagađenja okoliša, negativnim učincima opasne proizvodnje ili drugim čimbenicima još nije dokazana.

Simptomi bolesti

CLL - zloćudna onkološka bolest

Izvana se kronična limfocitna leukemija B-stanica možda neće pojaviti jako dugo ili se na njezine znakove jednostavno ne obraća pažnja zbog zamagljenosti i nedostatka izraza.

Glavni simptomi patologije:

  • Obično iz vanjskih znakova pacijenti primjećuju nemotivirano smanjenje tjelesne težine normalnom, zdravom i dovoljno kaloričnom prehranom. Možete imati i pritužbe na jako znojenje, koje se pojavljuje doslovno uz najmanji napor.
  • Dalje se pojavljuju simptomi astenije - slabost, letargija, umor, nezainteresiranost za život, poremećaji spavanja i normalno ponašanje, neprikladne reakcije i ponašanje.
  • Sljedeći simptom na koji bolesni ljudi obično reagiraju su natečeni limfni čvorovi. Mogu biti vrlo velike, zbijene, sastoje se od skupina čvorova. Povećani čvorovi mogu biti mekani ili zategnuti na dodir, ali obično se ne opaža unutarnja kompresija..
  • U kasnijim fazama, povećanju jetre i slezene, osjeća se rast organa, opisan kao osjećaj težine i nelagode. U posljednjim fazama razvija se anemija, pojavljuje se trombocitopenija, povećava se opća slabost, vrtoglavica i naglo krvarenje.

U bolesnika s ovim oblikom limfocitne leukemije imunološki sustav je vrlo depresivan, pa su posebno podložni raznim prehladama i zaraznim bolestima. Iz istog su razloga bolesti obično teške, dugotrajne su i teško ih je liječiti..

Od objektivnih pokazatelja koji se mogu zabilježiti u ranim fazama bolesti, može se nazvati leukocitoza. Samo pomoću ovog pokazatelja, zajedno s podacima iz potpune anamneze, liječnik može otkriti prve znakove bolesti i početi je liječiti.

Moguće komplikacije

Lansirani CLL prijetnja je životu!

Kronična limfocitna leukemija B-stanica uglavnom se odvija vrlo sporo i gotovo nema utjecaja na očekivano trajanje života starijih pacijenata. U nekim situacijama dolazi do prilično brzog napredovanja bolesti, što se mora obuzdati uporabom ne samo lijekova, već i zračenja.

U osnovi, prijetnja su komplikacije uzrokovane snažnim slabljenjem imunološkog sustava. U ovom stanju, svaka prehlada ili blaga infekcija može uzrokovati vrlo ozbiljnu bolest. Takve bolesti je vrlo teško nositi. Za razliku od zdrave osobe, pacijent koji pati od stanične limfocitne leukemije vrlo je podložan bilo kojoj prehladnoj bolesti koja se može vrlo brzo razviti, biti teška i dati teške komplikacije.

Čak i blage prehlade mogu biti opasne. Zbog slabosti imunološkog sustava, bolest može brzo napredovati i zakomplicirati se sinusitisom, otitisom medija, bronhitisom i drugim bolestima. Upala pluća je posebno opasna, oni jako oslabljuju pacijenta i mogu uzrokovati njegovu smrt.

Metode dijagnoze bolesti

Test krvi glavna je metoda za dijagnosticiranje kronične limfocitne leukemije

Utvrđivanje bolesti vanjskim znakovima, ultrazvukom i računalnom tomografijom ne sadrže potpune informacije. Biopsija koštane srži također se rijetko radi..

Glavne metode za dijagnosticiranje bolesti su sljedeće:

  • Provođenje određenog krvnog testa (imunofenotipizacija limfocita).
  • Izvođenje citogenetičke studije.
  • Ispitivanje uzoraka biopsije koštane srži, limfnih čvorova i slezene.
  • Punkcija prsne kosti ili proučavanje mijelograma.

Prema rezultatima pregleda utvrđuje se stadij bolesti. O tome ovisi izbor određene vrste liječenja, kao i očekivano trajanje života pacijenta. Prema suvremenim podacima, bolest je podijeljena u tri razdoblja:

  1. Faza A - bez zahvaćanja limfnih čvorova ili ne više od 2 zahvaćena limfna čvora. Odsutnost anemije i trombocitopenije.
  2. Faza B - u nedostatku trombocitopenije i anemije postoje 2 ili više zahvaćenih limfnih čvorova.
  3. Stadij C - registrirana trombocitopenija i anemija, bez obzira postoji li lezija limfnih čvorova ili ne, kao i broj zahvaćenih čvorova.

Liječenje kronične limfocitne leukemije

Kemoterapija je najučinkovitiji način liječenja raka

Prema mnogim modernim liječnicima, B-stanična kronična limfocitna leukemija u početnim fazama ne treba specifično liječenje zbog blagih simptoma i slabog utjecaja na dobrobit pacijenta.

Intenzivno liječenje započinje tek kada bolest počne napredovati i utječe na stanje pacijenta:

  • Uz nagli porast broja i veličine zahvaćenih limfnih čvorova.
  • S porastom jetre i slezene.
  • Ako se dijagnosticira brzi porast broja limfocita u krvi.
  • S porastom znakova trombocitopenije i anemije.

Ako pacijent počne patiti od manifestacija onkološke opijenosti. To se obično manifestira kao brzi neobjašnjivi gubitak kilograma, jaka slabost, pojava groznice i noćnog znojenja..

Glavni tretman bolesti je kemoterapija.

Donedavno je glavni lijek bio klorbutin, trenutno se protiv ovog oblika limfocitne leukemije uspješno koriste Fludara i ciklofosfamid, intenzivna citostatska sredstva..

Dobar način liječenja bolesti je upotreba bioimunoterapije. Koristi monoklonska antitijela koja vam omogućuju selektivno uništavanje stanica raka i ostavljanje zdravih stanica netaknutima. Ova tehnika je progresivna i može poboljšati kvalitetu i očekivani životni vijek pacijenta..

Više informacija o leukemiji potražite u videu:

Ako sve ostale metode nisu pokazale očekivane rezultate, a bolest nastavlja napredovati, pacijentu se pogoršava, ne preostaje drugo nego koristiti visoke doze aktivne "kemije", nakon čega slijedi prijenos krvotvornih stanica.

U onim teškim slučajevima, kada pacijent pati od jakog oticanja limfnih čvorova ili ih je mnogo, može biti indicirana uporaba zračenja. Kad se slezena naglo poveća, postane bolna i zapravo ne izvršava svoje funkcije, preporučuje se njezino uklanjanje.

Prevencija koja pomaže u produljenju života i smanjenju rizika

Unatoč činjenici da je kronična limfocitna leukemija B-stanica onkološka bolest, s njom možete živjeti dugi niz godina, održavajući normalne tjelesne funkcije i u potpunosti uživajući u životu. Ali za to je potrebno poduzeti određene mjere:

  1. Morate paziti na svoje zdravlje i potražiti liječničku pomoć kada se pojave i najmanji sumnjivi simptomi. To će pomoći identificirati bolest u ranim fazama i spriječiti njen spontani i nekontrolirani razvoj..
  2. Budući da bolest snažno utječe na rad imunološkog sustava pacijenta, on se mora zaštititi što je više moguće od prehlade i bilo koje vrste infekcija. U prisutnosti infekcije ili kontakta s pacijentima, izvorima infekcije, liječnik može propisati uporabu antibiotika.
  3. Da bi zaštitio svoje zdravlje, osoba treba izbjegavati potencijalne izvore zaraze, mjesta velike gužve, posebno tijekom razdoblja masovnih epidemija.
  4. Važno je i stanište - sobu treba redovito čistiti, pacijent mora nadgledati čistoću svog tijela, odjeće i posteljine, jer sve to može biti izvor zaraze..
  5. Pacijenti s ovom bolešću ne smiju biti na suncu, pokušavajući se zaštititi od njezinih štetnih učinaka..
  6. Također, za održavanje imuniteta potrebna vam je pravilna uravnotežena prehrana s obiljem biljne hrane i vitamina, odbijanje loših navika i umjerena tjelesna aktivnost, uglavnom u obliku hodanja, plivanja, lagane gimnastike.

Pacijent s takvom dijagnozom mora shvatiti da njegova bolest nije rečenica, da može živjeti s njim dugi niz godina, održavajući energiju duha i tijela, bistrinu uma i visoku razinu učinkovitosti..

Pronašli ste pogrešku? Odaberite je i pritisnite Ctrl + Enter da biste nam rekli.

Komentari

Mojem bratu je ovo dijagnosticirano. Sada je na kemoterapiji s nizozemskom medicinom. Nadamo se da će to pomoći. Limfni čvorovi na vratu su jako povećani. Obavljena su sva ispitivanja gdje su pronađeni čvorovi u slezeni, oko jetre..

Zahvaljujem na potrebnim objašnjenjima! Moram napomenuti da je u svibnju prošle godine u bolnici Botkin - limfocitna leukemija B-stanica 91,1 dijagnosticirana u smjeru okružnog hematologa - prema klasifikaciji Ministarstva zdravstva - na temelju studije: imunofenotipizacija limfocita periferne krvi, trepanobiopsija koštane srži, iako je također imala smjer za takva istraživanja. O ovom pitanju, kako dalje, tamo je odlučio poznati onkohematolog - Lazarev I.V., koji je za procjenu situacije preporučio provođenje PET CT-a. Međutim, glavni hematolog u našoj Pokrajinskoj poliklinici ograničio se na rezultate ultrazvuka i CT-a - tri puta, krvne pretrage različitog intenziteta i specifičnosti, upućivanje na Institut za hematologiju Ministarstva zdravlja radi detaljnih dodatnih pretraga, čije ću ime naznačiti sljedeći put, i započeo liječenje tijekom 6 mjeseci kako bi se osigurala barem djelomična remisija. U te svrhe već sam četiri puta prošao Kapljicu u bolnici Poliklinike u trajanju od dva do tri sata, infuzijom Tavegila i Deksametazona zajedno s acelobijom u fiziološkoj otopini 800 ml. Alopurinol. Latran nije bio potreban. Propustio se mjesec dana, jer sam imao pter imuniteta i gubitak 20 kilograma kilograma - neshvatljiva komplikacija s plućima i visoka tjelesna temperatura, uslijed čega sam pet dana zaredom, prema uputi hematologa, uzimao dozu za punjenje - Levodimeksid i drugi lijekovi - antibiotici širokog spektra djelovanja Uz to, preporučen mi je stalni unos aciklovira za uklanjanje herpesa i herpes zoster - Zoster, što je regionalni kirurg rano dijagnosticirao. Moram napomenuti da sam se, kao bivši sportaš amater, premda mi se godine približavaju 73. godini, takva situacija pojavila 8. svibnja prošle godine, kada sam, kao i obično - uz redovite posjete Fitness centru, vježbala na inverzijskom stolu - kod kuće i odjednom sam osjetila akutna bol u lijevom donjem trbuhu - na mjestu slezene. U početku su liječnici palpirajući debljinu otpalog dijela trbuha mislili da se radi o divertikulozi debelog crijeva, točnije čak o herniji. ali nije bilo nijednog, i "na lukavo" - uklonio žučni mjehur, koji nikada nije zabolio. Situaciju komplicira činjenica da su mi, premda netočno, dijagnosticirali zacijeljeni infarkt miokarda i koronarnu bolest srca - na temelju dvije prethodne studije - EKG. U svakom slučaju, moram uzimati B-adrenergične blokatore poput Atenolola i Lokrena kako bih zaustavio aritmiju srčane aktivnosti koja me neprestano muči. Kakvo je vaše mišljenje o mojim informacijama i može li dalje razjasniti pitanja liječenja, načina života i vjerojatnog oporavka s takvom dijagnozom - B-stanična limfocitna leukemija - stadij B, kako je utvrdio prvi od mojih hematologa.

Kronična limfocitna leukemija

Kronična limfocitna leukemija je onkološka bolest, praćena nakupljanjem atipičnih zrelih B-limfocita u perifernoj krvi, jetri, slezeni, limfnim čvorovima i koštanoj srži. U početnim fazama manifestira se kao limfocitoza i generalizirana limfadenopatija. Progresijom kronične limfocitne leukemije opažaju se hepatomegalija i splenomegalija, anemija i trombocitopenija, što se očituje slabošću, umorom, petehijalnim krvarenjima i povećanim krvarenjem. Česte su infekcije zbog smanjenja imuniteta. Dijagnoza se utvrđuje na temelju laboratorijskih testova. Liječenje - kemoterapija, transplantacija koštane srži.

ICD-10

  • Uzroci
  • Patogeneza
  • Klasifikacija
  • Simptomi kronične limfocitne leukemije
  • Komplikacije
  • Dijagnostika
  • Liječenje kronične limfocitne leukemije
  • Prognoza
  • Cijene liječenja

Opće informacije

Kronična limfocitna leukemija bolest je iz skupine ne-Hodgkinovih limfoma. Prati ga porast broja morfološki zrelih, ali neispravnih B-limfocita. Kronična limfocitna leukemija najčešći je oblik hemoblastoze, čineći trećinu svih leukemija dijagnosticiranih u Sjedinjenim Državama i europskim zemljama. Muškarci pate češće od žena. Vrhunac incidencije javlja se u dobi od 50-70 godina, tijekom tog razdoblja otkriva se oko 70% od ukupnog broja kronične limfocitne leukemije.

Mladi bolesnici rijetko pate, prije 40. godine života prvi simptom bolesti javlja se u samo 10% bolesnika. Posljednjih godina stručnjaci su primijetili neko "pomlađivanje" patologije. Klinički tijek kronične limfocitne leukemije vrlo je varijabilan, moguće je i dugotrajno odsustvo progresije, i izuzetno agresivna varijanta sa smrtnim ishodom u roku od 2-3 godine nakon dijagnoze. Brojni su čimbenici koji predviđaju tijek bolesti. Liječenje provode stručnjaci iz područja onkologije i hematologije.

Uzroci

Razlozi za pojavu nisu konačno razjašnjeni. Kronična limfocitna leukemija smatra se jedinom leukemijom s nepotvrđenim odnosom između razvoja bolesti i nepovoljnih čimbenika okoliša (ionizirajuće zračenje, kontakt s kancerogenim tvarima). Stručnjaci vjeruju da je glavni čimbenik koji doprinosi razvoju kronične limfocitne leukemije nasljedna predispozicija. Tipične kromosomske mutacije koje uzrokuju oštećenje onkogena u početnoj fazi bolesti još nisu identificirane, ali studije potvrđuju mutagenu prirodu bolesti.

Patogeneza

Klinička slika kronične limfocitne leukemije posljedica je limfocitoze. Uzrok limfocitoze je pojava velikog broja morfološki zrelih, ali imunološki neispravnih B-limfocita, koji nisu u stanju pružiti humoralni imunitet. Prije se mislilo da su abnormalni B-limfociti u kroničnoj limfocitnoj leukemiji dugovječne stanice i rijetko se dijele. Naknadno je ta teorija pobijena.

Istraživanja su pokazala da se B stanice brzo množe. Svakog dana u tijelu pacijenta stvara se 0,1-1% od ukupnog broja atipičnih stanica. U različitih bolesnika zahvaćeni su različiti stanični klonovi, stoga se kronična limfocitna leukemija može smatrati skupinom usko povezanih bolesti sa zajedničkom etiopatogenezom i sličnim kliničkim simptomima..

Pri proučavanju stanica otkriva se široka raznolikost. U materijalu mogu dominirati široko plazme ili usko plazme sa mladim ili smežuranim jezgrama, gotovo bezbojnom ili jarko obojenom zrnastoj citoplazmi. Do proliferacije abnormalnih stanica dolazi u pseudofolikulama - nakupinama leukemijskih stanica smještenih u limfnim čvorovima i koštanoj srži.

Uzroci citopenije u kroničnoj limfocitnoj leukemiji su autoimuno uništavanje krvnih stanica i suzbijanje proliferacije matičnih stanica uslijed povećanja razine T-limfocita u slezeni i perifernoj krvi. Uz to, u prisustvu ubojitih svojstava, uništavanje krvnih stanica mogu uzrokovati atipični B-limfociti.

Klasifikacija

Uzimajući u obzir simptome, morfološke znakove, brzinu napredovanja i odgovor na terapiju, razlikuju se sljedeći oblici bolesti:

  • Kronična limfocitna leukemija s benignim tijekom. Stanje pacijenta ostaje zadovoljavajuće dugo vremena. Polako se povećava broj leukocita u krvi. Od trenutka dijagnoze do stabilnog povećanja limfnih čvorova može proći nekoliko godina ili čak desetljeća. Pacijenti ostaju radno sposobni i svoj uobičajeni način života.
  • Klasični (progresivni) oblik kronične limfocitne leukemije. Leukocitoza se nakuplja mjesecima, a ne godinama. Paralelno dolazi do povećanja limfnih čvorova.
  • Tumorski oblik kronične limfocitne leukemije. Karakteristična značajka ovog oblika je blaga leukocitoza s izraženim porastom limfnih čvorova.
  • Oblik koštane srži kronične limfocitne leukemije. Progresivna citopenija otkriva se u nedostatku povećanja limfnih čvorova, jetre i slezene.
  • Kronična limfocitna leukemija s povećanom slezinom.
  • Kronična limfocitna leukemija s paraproteinemijom. Simptomi jednog od gore navedenih oblika bolesti zabilježeni su u kombinaciji s monoklonalnom G- ili M-gamopatijom.
  • Predlimfocitni oblik kronične limfocitne leukemije. Karakteristična značajka ovog oblika je prisutnost limfocita koji sadrže nukleole u razmazima krvi i koštane srži, uzorcima tkiva slezene i limfnih čvorova.
  • Leukemija dlakavih stanica. Otkrivena citopenija i splenomegalija u nedostatku povećanih limfnih čvorova. Mikroskopskim pregledom otkrivaju se limfociti s karakterističnom „mladenačkom“ jezgrom i „neravnomjernom“ citoplazmom s pukotinama, zapečenim rubovima i klicama u obliku dlačica ili resica.
  • T-stanični oblik kronične limfocitne leukemije. Primjećuje se u 5% slučajeva. Prati je leukemična infiltracija dermisa. Obično brzo napreduje.

Postoje tri faze kliničkih stadija kronične limfocitne leukemije: početna, detaljna klinička manifestacija i terminalna.

Simptomi kronične limfocitne leukemije

U početnoj fazi patologija je asimptomatska i može se otkriti samo krvnim testovima. Nekoliko mjeseci ili godina pacijent s kroničnom limfocitnom leukemijom ima limfocitozu od 40-50%. Broj leukocita blizu je gornjoj granici norme. U normalnom stanju periferni i visceralni limfni čvorovi nisu povećani. Tijekom razdoblja zaraznih bolesti, limfni čvorovi mogu se privremeno povećati, a nakon oporavka ponovno se smanjuju. Prvi znak progresije kronične limfocitne leukemije je stabilno povećanje limfnih čvorova, često u kombinaciji s hepatomegalijom i splenomegalijom.

Prvo su zahvaćeni cervikalni i aksilarni limfni čvorovi, zatim čvorovi u medijastinumu i trbušnoj šupljini, zatim u preponama. Palpacijom se otkrivaju pokretne bezbolne guste elastične tvorbe koje se ne lijepe na kožu i obližnja tkiva. Promjer čvorova kod kronične limfocitne leukemije može se kretati od 0,5 do 5 centimetara ili više. Veliki periferni limfni čvorovi mogu nabreknuti stvaranjem vidljivog kozmetičkog nedostatka. Uz značajan porast jetre, slezene i visceralnih limfnih čvorova, može se primijetiti kompresija unutarnjih organa, popraćena raznim funkcionalnim poremećajima.

Pacijenti s kroničnom limfocitnom leukemijom žale se na slabost, nerazuman umor i smanjenu radnu sposobnost. Prema pretragama krvi, bilježi se porast limfocitoze do 80-90%. Broj eritrocita i trombocita obično ostaje u granicama normale, u nekih se bolesnika otkriva manja trombocitopenija. U kasnijim fazama kronične limfocitne leukemije bilježe se gubitak kilograma, noćno znojenje i porast temperature do subfebrilnih brojeva. Karakteristični su imunitetni poremećaji. Pacijenti često pate od prehlade, cistitisa i uretritisa. Postoji tendencija nagnječenja rana i čestog stvaranja apscesa u potkožnom masnom tkivu.

Teške zarazne bolesti često postaju uzrok smrti kod kronične limfocitne leukemije. Moguća je upala pluća, praćena kolapsom plućnog tkiva i teškim poremećajima ventilacije. U nekih se bolesnika razvija eksudativni pleuritis, koji se može zakomplicirati puknućem ili kompresijom torakalnog limfnog kanala. Sljedeća česta manifestacija uznapredovale kronične limfocitne leukemije je herpes zoster, koji u težim slučajevima postaje generaliziran, zahvaćajući cijelu površinu kože, a ponekad i sluznicu. Slične lezije mogu se javiti kod herpesa i vodenih kozica.

Komplikacije

Među mogućim komplikacijama kronične limfocitne leukemije je infiltracija vestibularnog pužnog živca, praćena poremećajima sluha i zujanja u ušima. U terminalnoj fazi kronične limfocitne leukemije može se primijetiti infiltracija moždanih ovojnica, moždine i korijena živaca. Krvni testovi otkrivaju trombocitopeniju, hemolitičku anemiju i granulocitopeniju.

Kroničnu limfocitnu leukemiju moguće je transformirati u Richterov sindrom - difuzni limfom, koji se očituje brzim rastom limfnih čvorova i stvaranjem žarišta izvan limfnog sustava. Oko 5% pacijenata preživi da bi razvilo limfom. U drugim slučajevima smrt dolazi od zaraznih komplikacija, krvarenja, anemije i kaheksije. Neki bolesnici s kroničnom limfocitnom leukemijom razvijaju ozbiljno zatajenje bubrega zbog infiltracije u bubrežni parenhim.

Dijagnostika

U polovici slučajeva patologija se otkriva slučajno, tijekom pregleda na druge bolesti ili tijekom rutinskog pregleda. Pri postavljanju dijagnoze uzimaju se u obzir pritužbe, anamneza, podaci fizikalnog pregleda, rezultati krvnih pretraga i imunofenotipizacija. Dijagnostički kriterij za kroničnu limfocitnu leukemiju je povećanje broja leukocita u krvnom testu do 5 × 109 / L u kombinaciji s karakterističnim promjenama imunofenotipa limfocita. Mikroskopskim pregledom krvnog razmaza otkrivaju se mali B-limfociti i Humprechtove sjene, moguće u kombinaciji s atipičnim ili velikim limfocitima. Imunofenotipizacija potvrđuje prisutnost stanica s aberantnim imunofenotipom i klonalnošću.

Određivanje stadija kronične limfocitne leukemije provodi se na temelju kliničkih manifestacija bolesti i rezultata objektivnog ispitivanja perifernih limfnih čvorova. Da bi se izradio plan liječenja i procijenila prognoza kronične limfocitne leukemije, provode se citogenetske studije. Ako sumnjate na Richterov sindrom, radi se biopsija. Da bi se utvrdili uzroci citopenije, vrši se sternalna punkcija koštane srži, nakon čega slijedi mikroskopsko ispitivanje punktata.

Liječenje kronične limfocitne leukemije

U početnim fazama kronične limfocitne leukemije koriste se buduće taktike. Pacijentima se propisuje pregled svaka 3-6 mjeseci. U nedostatku znakova napredovanja, ograničeni su na promatranje. Indikacija za aktivno liječenje je povećanje broja leukocita za pola ili više u roku od šest mjeseci. Glavni tretman kronične limfocitne leukemije je kemoterapija. Najučinkovitija kombinacija lijekova obično je rituksimab, ciklofosfamid i fludarabin.

Uz uporni tijek kronične limfocitne leukemije, propisuju se velike doze kortikosteroida, vrši se transplantacija koštane srži. U starijih bolesnika s ozbiljnom somatskom patologijom upotreba intenzivne kemoterapije i transplantacije koštane srži može biti otežana. U takvim se slučajevima daje monokemoterapija klorambucilom ili se ovaj lijek koristi u kombinaciji s rituksimabom.

Kod kronične limfocitne leukemije s autoimunom citopenijom propisuje se prednizolon. Liječenje se provodi dok se stanje pacijenta ne popravi, dok trajanje terapije traje najmanje 8-12 mjeseci. Nakon stabilnog poboljšanja stanja pacijenta, liječenje se prekida. Indikacija za nastavak terapije su klinički i laboratorijski simptomi koji ukazuju na napredovanje bolesti.

Prognoza

Kronična limfocitna leukemija smatra se gotovo neizlječivom dugotrajnom tekućom bolešću s relativno zadovoljavajućom prognozom. U 15% slučajeva postoji agresivni tijek s brzim porastom leukocitoze i napredovanjem kliničkih simptoma. Smrtonosni ishod u ovom obliku kronične limfocitne leukemije javlja se u roku od 2-3 godine. U ostalim slučajevima dolazi do polaganog napredovanja, prosječno očekivano trajanje života od trenutka dijagnoze kreće se od 5 do 10 godina. Uz benigni tijek, životni vijek može biti nekoliko desetljeća. Nakon tijeka liječenja, poboljšanje se opaža kod 40-70% bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom, ali se potpune remisije rijetko otkrivaju.