Antiemetični lijekovi (antiemetički lijekovi) skupina su lijekova koji ublažavaju osjećaj mučnine i inhibiraju gag refleks. Lijekovi ove skupine pronašli su primjenu u mnogim područjima medicinske znanosti. Utječući na razne veze u regulacijskom sustavu centra za povraćanje i njegovih veza, antiemetički lijekovi pomažu u liječenju akutnih trovanja, učinaka kemoterapije, mučnine i povraćanja trudnica, gastroenterološke patologije.
Povraćanje je jedan od zaštitnih refleksa koji nastaju čak i u prenatalnom razdoblju. Ovim refleksnim činom sadržaj želuca se brzo uklanja. Refleksni mehanizam uključuje pet karika. Zbog kemijske i mehaničke iritacije receptora sluznice korijena jezika, ždrijela, želuca, crijeva razvija se živčani impuls koji se preko živčanih vlakana prenosi na središnju kariku - centar za povraćanje smješten u produljenoj meduli.
Nadalje, informacije koje su došle s impulsom obrađuju se i u obliku impulsa prenose u "izvršne" organe - mišiće želuca, crijeva, dijafragmu, prednji i bočni trbušni zid..
Uz to, gore navedeni mehanizam usko je povezan s vestibularnim sustavom, vizualnim i njušnim analizatorom te limbičkim sustavom mozga. Iz toga proizlazi da bi učinkoviti antiemetički lijekovi trebali imati učinak na povraćajni centar i vestibularne strukture..
Osnova za klasifikaciju ovih lijekova temelji se na principu blokiranja određenih vrsta receptora i tvari uključenih u refleks gaga. Zahvaljujući takvom bloku, usporava se prijenos živčanih impulsa kroz strukture živčanog sustava. Antiemetični lijekovi dostupni su u obliku tableta i u obliku antiemetičkih injekcija.
| Zastupnici | Trgovački naziv | Način primjene, cijena (rub.) |
| Zofran | Tablete (4, 8 mg): 8-32 mg neposredno prije početka sesije kemoterapije. 300-450 | |
| Rješenje za i / v i i / m primjenu: 8-32 mg neposredno prije početka kemoterapije, potrebno je prvo razrjeđivanje u 0,9% fiziološkoj otopini; doziranje ovisi o ozbiljnosti povraćanja tijekom kemoterapije. 1000-1500 | ||
| Rektalne čepiće (16 mg): 8-32 mg neposredno prije početka kemoterapije rektalno. 450-700 | ||
| Sirup: Uzmite 8-24 mg (10-30 ml) sirupa 1-2 sata prije početka sesije kemoterapije. 1500-2100 | ||
| Latran | Tablete (4 mg): 8 mg prije početka kemoterapije (1-2 sata), a zatim opet 8 mg nakon 12 sati. 350-390 (prikaz, stručni) | |
| Rješenje za i / v i i / m primjenu: 8-32 mg neposredno prije početka kemoterapije, potrebno je prvo razrjeđivanje u 0,9% fiziološkoj otopini; doziranje ovisi o ozbiljnosti povraćanja tijekom kemoterapije. 240-280 (prikaz, stručni) | ||
| Jesetra | Tablete (4 mg): 8-32 mg prije početka kemoterapije (1-2 sata), a zatim opet 8 mg nakon 12 sati. 300-340 | |
| Rješenje za i / v i i / m primjenu: 8 mg neposredno prije početka sesije kemoterapije intravenozno u mlazu bez razrjeđenja, zatim (nakon 2 sata) - dvije injekcije od 8 mg; doziranje ovisi o ozbiljnosti povraćanja tijekom kemoterapije. 280-360 | ||
| Kitril | Tablete (1 mg): prva doza neposredno prije početka sesije kemoterapije (1 sat prije), 1 mg dva puta dnevno ili 2 m jednom dnevno, kurs nije duži od tjedan dana. 4300-4500 | |
| Koncentrat za otopinu za intravensku primjenu: doziranje ovisi o ozbiljnosti povraćanja tijekom kemoterapije i određuje liječnik ovisno o tjelesnoj težini. 3200-3800 | ||
| Avomit | Koncentrat za otopinu za intravensku primjenu: 1-9 mg dnevno intravenozno uz individualni izračun trajanja i volumena terapije. 1100-6000 |
Antiemetični lijekovi koji sadrže difenhidramin i promethazin koriste se uglavnom za alergijske reakcije zajedno s hormonskim protuupalnim lijekovima. Međutim, uklanjanjem učinaka histamina u tijelu, sprječavaju gastrointestinalne grčeve. Dimenhidrinatni pripravci inhibiraju aktivnost pretjerano nadraženih struktura vestibularnog analizatora koji je odgovoran za percepciju položaja tijela u prostoru.
Dramina i Aviamarin indicirani su za bolesnike s povraćanjem zbog bolesti mora, automobila i zraka, labirinthopatije.
| Zastupnici | Trgovački naziv | Način primjene, cijena (rub.) |
| Difenhidramin | Tablete (50 mg): 30-50 mg x 1-3 puta dnevno unutra. 4-30 (prikaz, stručni) | |
| Rješenje za i / v i i / m primjenu: 50-250 mg intramuskularno ili 20-50 mg intravenozno kapanje. 4-30 (prikaz, stručni) | ||
| Pipolfen | Rješenje za i / v i i / m primjenu: 25 mg intramuskularno kao jedna injekcija. 900-1100 | |
| Dramina | Tablete (50 mg): 50-100 mg (1-2 tablete) x 2-3 puta dnevno ustima prije jela. 170-230 (prikaz, stručni) | |
| Aviamarin | Tablete (50 mg): 50-100 mg (1-2 tablete) x 2-3 puta dnevno ustima prije jela. 90-170 (prikaz, stručni) |
Antiemetici ove skupine primjenjivi su za mučninu i povraćanje u pozadini bolesti gastrointestinalnog trakta, što dovodi do odgođenog oslobađanja želuca od sadržaja i poremećaja normalne peristaltike. To mogu biti ne samo organske lezije (gastroezofagealna refluksna bolest, gastritis, peptični čir, toksične i zarazne lezije), već i funkcionalni nedostaci (poremećaj prehrane, postoperativna hipokinezija gastrointestinalnog trakta). Lijekovi postižu svoj učinak pomoću dva mehanizma:
| Zastupnici | Trgovački naziv | Način primjene, cijena (rub.) |
| Cerucal | Tablete (10 mg): 10 mg x 3-4 puta dnevno unutar najviše 60 mg dnevno (6 tableta) odjednom - ne više od 20 mg (2 tablete) uzetih pola sata prije jela. 120-140 (prikaz, stručni) | |
| Rješenje za i / v i i / m primjenu: ubrizgati 10 mg (1 ampula lijeka) x 1-3 puta dnevno intramuskularno ili polako intravenozno. 220-270 (prikaz, stručni) | ||
| Metoklopramid | Tablete (10 mg): Režim terapije je sličan. 30-40 | |
| Rješenje za i / v i i / m primjenu: Režim terapije je sličan. 40-60 | ||
| Motilak | Tablete (10 mg): 10-20 mg 3-4 puta dnevno, uzimajući 20 minuta prije jela. 250-360 | |
| Motilium | Tablete (10 mg): 10-20 mg 3-4 puta dnevno, uzimajući 20 minuta prije jela. 400-700 | |
| Ovjes unutra: Nakon nježnog protresanja bočice prije upotrebe, uzimajte 10 ml x 3 puta dnevno. 730-900 | ||
| Prolazi | Žvakaće tablete (10 mg): 10-20 mg 3-4 puta dnevno, uzimajući 20 minuta prije jela. 160-370 (prikaz, stručni) |
Nisu svi antiemetici prikladni za djecu. Ograničenja u njihovom propisivanju uglavnom su posljedica nedostatka kliničkih ispitivanja lijekova za djecu mlađu od 2 ili 5 godina. Dopušteni lijekovi propisani su u dozama na temelju tjelesne težine. U tablici su navedeni najčešći antiemetični lijekovi za djecu:
| Trgovački naziv | Način primjene |
| Zofran | Sirup: s tjelesnom težinom djeteta manjom od 10 kg - 2 mg sirupa na usta svakih 12 sati; s tjelesnom težinom djeteta većom od 10 kg - 4 mg sirupa oralno svakih 12 sati. |
| Rješenje za i / v i i / m primjenu: za tjelesnu težinu bilo kojeg djeteta ubrizgajte 150 mcg na 1 kg tjelesne težine svaka 4 sata intramuskularno ili polako intravenozno. | |
| Jesetra | Rješenje za i / v i i / m primjenu: 5 mg na 1 kvadratni metar tjelesne površine djeteta intravenozno neposredno prije početka sesije kemoterapije; nakon 12 sati terapija se produžuje u obliku tablete (po 4 mg). |
| Kitril | Koncentrat za otopinu za intravensku primjenu: 20 mcg na 1 kg tjelesne težine, otopljeno u 10-30 ml fiziološke otopine, intravenozno primijenjeno 5 minuta prije početka sesije kemoterapije. |
| Difenhidramin | Tablete (50 mg): unutar djece mlađe od 1 godine - 2-5 mg; 2-5 godina - po 5-15 mg; 6-12 godina - po 15-30 mg. |
| Cerucal | Tablete (10 mg): 5-10 mx 2-3 puta dnevno unutra. |
| Prolazi | Žvakaće tablete (10 mg): 2,5-5 mg na 10 kg tjelesne težine x 3 puta dnevno, uzimajući 20 minuta prije jela i prije spavanja (u slučaju kliničke potrebe). |
| Dimenhidrinat | Tablete (50 mg): unutar djece od 3 do 6 godina - četvrt do pola tablete x 2-3 puta dnevno; 7-12 godina - polovica ili cijela tableta x 2-3 puta dnevno. |
Tijekom terapije kemoterapijskim lijekovima u liječenju raka, mučnina ili povraćanje često se razvijaju kao nuspojava. Kako bi ublažili simptome, antiemetični lijekovi korisni su uz kemoterapiju. Najbolji antiemetičari:
U ovom slučaju, doziranje se izračunava strogo pojedinačno, odnoseći se na težinu simptoma i tjelesnu težinu pacijenta.
Povraćanje je čest klinički znak koji prati trovanje alkoholnim pićima, hranom itd. U ovom slučaju, rano imenovanje antiemetičke terapije za trovanje je kontraindicirano, jer zadržat će toksine u tijelu, sprječavajući ga da ih se prirodno riješi.
U razvoju povraćanja tijekom trudnoće ulogu igraju ne samo kemijski utjecaji iz promijenjene hormonske pozadine, već i mehanička iritacija receptora u vezi s promjenom intraabdominalnog tlaka, sporijim pražnjenjem želuca i crijeva. Dodatni simptomi toksikoze koji zahtijevaju korekciju konzervativnim metodama liječenja mogu uključivati salivaciju, bolove niskog intenziteta u epigastričnom području, gubitak težine, vrtoglavicu, opću slabost.
Za borbu protiv toksikoze trudnica, preporučuje se pridržavanje medicinskog i zaštitnog režima, kako fizički tako i emocionalno. Učestaliji unos hrane, ali s manje hrane u jednoj porciji. Potrebno je jesti lako probavljivu hranu obogaćenu vitaminskom komponentom, isključiti začinjenu, dimljenu, prženu hranu. Prikladna su alkalna pića: negazirana mineralna voda, čajevi. Od antiemetičkih lijekova kod kuće, moguće je koristiti metoklopramid ili domperidon. U bolnici se dodaje infuzijska terapija:
Domaći antiemetičari mogu se smatrati dodatnim načinom ublažavanja neugodnih simptoma. Na primjer, pijenje žlice krumpirovog soka ili dekocije kopra (žličica kopra za 200-300 ml kipuće vode), žvakanje zelenog čaja ili listova mente. Ali ne biste trebali zamjenjivati farmakološke metode narodnim, jer za prve postoje znanstveni dokazi i veliko iskustvo u primjeni.
Antiemetici za odrasle i djecu učinkovita su mjera za borbu protiv simptoma mučnine i povraćanja u raznim stanjima i bolestima, zajedno s glavnom terapijom. Ispravan recept ovih lijekova pomaže ne samo poboljšanju dobrobiti pacijenata, već i sprječavanju pretjeranog gubitka tekućine u tijelu, neravnoteže elektrolita i hemostatskog sustava..
Antiemetičari koji se obično koriste kod pasa uključuju fenotiazine i dopamin, serotonin (5-HT3) i antagoniste receptora neurokinin-1
Antiemetička farmakološka sredstva (antiemetiki) skupine antagonista dopaminskih receptora kod pasa i mačaka (na primjer, metoklopramid: 0,2 - 0,4 mg / kg oralno, potkožno, intramuskularno, intravenski svakih 6 - 8 sati; 1 - 2 mg / kg / 24 h infuzija konstantnom brzinom) utječu na adrenergičke i dopaminergičke receptore u CRTZ okidačkoj zoni i centru za povraćanje. U pasa imaju i prokinetički učinak na antrum, pilorus i dvanaesnik. Postoje opsežni empirijski dokazi o učinku antiemetičkih farmakoloških sredstava (antiemetika) skupine antagonista dopaminskih receptora na toksično i centralno inducirano povraćanje i povećani želučani odljev. Međutim, postoji samo jedna unakrsna studija na psima koja pokazuje da je učinak antiemetičkog farmakološkog sredstva metoklopramida jednak učinku maropitanta u sprečavanju povraćanja uslijed središnjeg zračenja, ali manje učinkovit protiv povraćanja izazvanog periferno. Jedno randomizirano, multicentrično kliničko ispitivanje pokazalo je da je davanje antiemetičkog farmakološkog sredstva metoklopramida 2-3 puta dnevno manje učinkovito od jedne doze maropitanta u liječenju povraćanja kod pasa. Međutim, ovo istraživanje nije uzelo u obzir razliku između središnjeg i periferno izazvanog povraćanja. Unatoč nedostatku dobrih studija temeljenih na načelima veterinarske medicine utemeljene na dokazima, metoklopramid ostaje glavni lijek za liječenje središnje, posebno o okidaču izazvane povraćanjem izazvanim CRTZ-om. Za najbolji učinak trebali biste razmisliti o mogućim tijekovima patoloških procesa prije nego što propišete metoklopramid kao antiemetik..
Ovaj je članak posvećen antiemetičkim farmakološkim agensima (antiemeticima) skupine antagonista dopaminskih receptora za upotrebu kod pasa i mačaka. Lijek koji se najviše proučava i koristi u ovoj skupini kod pasa i mačaka je metoklopramid. Nije samo antiemetičko farmakološko sredstvo, već i poticaj gastrointestinalne pokretljivosti..
© VetConsult +, 2016. Sva prava pridržana. Korištenje bilo kojeg materijala objavljenog na web mjestu dopušteno je uz poveznicu na resurs. Pri kopiranju ili djelomičnoj upotrebi materijala sa stranica web mjesta, nužno je postaviti izravnu hipervezu otvorenu za tražilice smještene u podnaslovu ili u prvom stavku članka.
Otkrijmo u kojoj mjeri slika osobe koja neprestano povraća tijekom kemoterapije odgovara stvarnosti. Kada se koriste isti lijekovi, reakcija tijela može biti različita. Ovisi o sposobnosti kemoterapijskog lijeka da izazove mučninu, dobi pacijenta, dozi lijeka, učestalosti i načinu primjene. Na osjetljivost pojedinca na lijek utječu pojedinačni čimbenici rizika čiji se utjecaj smanjuje uzimanjem antiemetika.
Koje pojedinačne karakteristike ljudskog tijela mogu utjecati na podražljivost centra za povraćanje? Rizik od mučnine veći je kod žena, osoba mlađih od pedeset godina i pacijenata koji su imali mučninu tijekom ili nakon prethodnog tečaja kemoterapije. Također, mučnina je često zabrinjavajuća tijekom liječenja kemoterapijom osobama s morskom bolešću i ženama koje su tijekom trudnoće imale jutarnje mučnine..
Smatra se da je mučnina znak učinkovitosti kemoterapije. Ovo nije istina. Mučnina je manifestacija nuspojava kemoterapijskih lijekova. To samo ukazuje da je lijek ušao u tijelo.
Dakle, iz svega navedenog možemo zaključiti da mučnina i povraćanje nisu uvjet za uspješno liječenje. Postoji skupina farmaceutskih proizvoda koji se nazivaju antiemetikom. Oni smanjuju ili sprječavaju ove simptome i poboljšavaju kvalitetu života pacijenata.
Antiemetički lijekovi propisani su za sprečavanje i smanjenje intenziteta mučnine i povraćanja prilikom primjene lijekova za kemoterapiju. Oni na različite načine blokiraju putove prijenosa impulsa iz receptora tijekom stvaranja geg refleksa. Neki od njih su blokatori serotoninskih receptora, odnosno smanjuju učinak lijekova za kemoterapiju na želučane receptore. Drugi imaju središnji učinak, odnosno blokiraju centar za povraćanje u kori velikog mozga.
Antiemetiki različitih skupina djeluju u različito vrijeme i mogu se koristiti za različite vrste mučnine i povraćanja. Najčešće se akutno povraćanje javlja tijekom prvih dana nakon primjene lijekova za kemoterapiju. Odgođena mučnina i povraćanje razvijaju se od drugog do petog dana uzimanja lijeka. Ali "povraćanje očekivanja" uvjetni je refleks koji se javlja za svaki sljedeći tijek kemoterapije.
S obzirom na predviđeni učinak antiemetika, blokatori serotoninskih receptora propisani su za akutnu mučninu i povraćanje prvog dana liječenja kemoterapijskim lijekovima. S obzirom na to da blokatori neurokininskih receptora pojačavaju učinak na blokatore serotoninskih receptora i sprečavaju pojavu mučnine i povraćanja sljedećih dana liječenja (od drugog do petog dana), ima smisla da ih prepisujemo pacijentima od prvog do šestog dana kemoterapije..
Odabir antiemetika provodi se pojedinačno u svakom slučaju. Samo optimalni režim uporabe omogućuje vam izbjegavanje negativnih učinaka tijekom cijelog razdoblja liječenja, kao i sprječavanje "mučnine na čekanju" uoči sljedećeg tečaja kemoterapije. Treba napomenuti da ako se jave mučnina i povraćanje, tada će njihovo liječenje biti neučinkovito..
Što je potrebno za odabir odgovarajuće sheme za prevenciju dispeptičnog sindroma? Liječnik uzima u obzir sljedeće točke:
procjenjuje sposobnost jedne ili druge vrste kemoterapije da izazove mučninu i povraćanje;
analizira individualne čimbenike rizika pacijenta za mučninu (pacijent to može učiniti samostalno popunjavanjem upitnika);
propisuje režim prevencije mučnine i nadzire pacijentov unos antiemetika.
Veći učinak treba očekivati od složenog uzimanja antiemetika. Najučinkovitija je kombinacija sredstava s različitim mehanizmima djelovanja: blokatori neurokinina (sprečavaju mučninu i povraćanje na razini centra za povraćanje mozga) s blokatorima serotoninskih receptora koji djeluju na receptore želučane sluznice..
Antiemetičari kao profilaktičko sredstvo u liječenju kemoterapijskih lijekova propisuju se uzimajući u obzir ematogeni potencijal kemoterapijskih lijekova. Dakle, kod propisivanja lijekova s malim ematogenim potencijalom optimalna je uporaba metoklopramida ili proklorperazina. Također se u ovom slučaju Zofran propisuje s deksametazonom ili bez posljednjeg lijeka..
Ako je ematogeni učinak kemoterapije visok, tada se zofran koristi u kombinaciji s deksametazonom. Na emetički centar mogu djelovati ciklizin ili hioscin. Serotoninski receptori blokiraju motilium i grasinitron.
Liječenje kemoterapijskim lijekovima može se učiniti ugodnim. Da biste to učinili, treba provesti analizu rizika od nastanka mučnine i pronaći učinkovite lijekove koji će spriječiti ovaj neugodni simptom..
U naše se vrijeme koriste različite metode liječenja za postizanje povoljnih rezultata u bolesnika s karcinomom. Lijekovi protiv raka, koji su propisani kao dio složenih postupaka ili kao monoterapija, smatraju se jednim od obećavajućih područja. Kao i drugi lijekovi, oni uzrokuju nuspojave poput mučnine i povraćanja, koje antiemetici mogu liječiti.
Brojne studije pokazale su da su za postizanje željenog učinka potrebni višestruki tečajevi kemoterapije, popraćeni uzimanjem citostatika s višesmjernim djelovanjem i toksičnošću. Istodobno se izražen klinički rezultat postiže propisivanjem udarnih doza lijekova, pa se nuspojave ne mogu izbjeći. Mnogi pacijenti primjećuju da su najozbiljnije komplikacije takvog liječenja mučnina i povraćanje, koje uvelike utječu na kvalitetu života i opće stanje tijela..
Te reakcije često dovode do odbijanja bolesnika od daljnjeg liječenja, što uzrokuje nepopravljivu štetu zdravlju i dobivenim rezultatima. Stoga je toliko važno spriječiti razvoj mučnine i povraćanja i propisati antiemetike koji mogu eliminirati štetne nuspojave..
Lijekovi protiv raka podijeljeni su u 3 glavne skupine prema njihovoj sposobnosti izazivanja povraćanja:
Ali pojava povraćanja uzrokovana je ne samo djelovanjem citostatika, već i psihoemocionalnim stanjem pacijenta, prisutnošću patologije živčanog sustava, oštećenom funkcijom bubrega i jetre, poremećajima probavnog sustava, prethodnom kemoterapijom i drugim čimbenicima.
Točni uzroci povraćanja kao posljedice primjene lijekova protiv raka nisu poznati. Većina stručnjaka vjeruje da je mehanizam za razvoj nuspojava povezan s aktivacijom receptora u malom mozgu i određenim stanicama probavnog sustava (enterochromaffin). Kao rezultat učinka lijekova na enterokromafinske elemente dolazi do povećanja proizvodnje i izlučivanja serotonina, koji vezanjem na posebne receptore (5-HT3) aktivira neurone vagusnog živca, što dovodi do stimulacije neurona u području centra za povraćanje mozga. To je ono što uzrokuje povraćanje..
Mučnina i povraćanje akutni su i ozbiljni toksični učinci lijekova protiv raka koji su često teški i teški za liječenje. Stoga je borba protiv ovih reakcija važan i hitan zadatak usmjeren na osiguravanje cjelovitog tijeka kemoterapije, posebno kod liječenja visoko emetogenim sredstvima. U kliničkoj praksi koriste se antiemetiki različitih mehanizama djelovanja za sprečavanje i liječenje mučnine i povraćanja:
Povraćanje je klasificirano prema vremenu početka: akutno (formirano u roku od jednog dana), odgođeno (razvija se za 2-6 dana), preliminarno (javlja se u pozadini prethodnog tečaja kemoterapije). Takva je podjela važna točka u liječenju bolesnika, budući da postojeći antiemetiki mogu zaustaviti akutno povraćanje, ali su neučinkoviti u odnosu na druge oblike. To je vjerojatno zbog različitih mehanizama nastanka nuspojave..
Antagonisti 5-HT3 receptora nova su moderna klasa antiemetika, koja je omogućila smanjenje postotka bolesnika s nesalomljivim povraćanjem i značajno poboljšala udobnost specifične kemoterapije. Prema kliničkim ispitivanjima, ti antiemeti mogu spriječiti pojavu povraćanja kod 30-50% bolesnika, iako je njihova učinkovitost kod odgođenog povraćanja niža. U tom slučaju kombinacija blokatora serotonina s kortikosteroidima zaustavlja akutno povraćanje u 60-70% bolesnika. Ali treba imati na umu da se adekvatna antiemetička terapija ne sastoji samo u odabiru lijekova, već i u režimu doziranja i režimu..
Antiemetičko liječenje trebalo bi biti sastavni dio kemoterapije kako bi se osigurala potrebna kvaliteta života i olakšao rad medicinskom osoblju. Suvremena farmakologija nudi liječnicima razne lijekove za podržavajuću skrb. Njihov kompetentan recept u kombinaciji s antitumorskim učincima omogućuje minimaliziranje broja nuspojava, smanjenje rizika od opasnih komplikacija i značajno povećanje udobnosti liječenja..
Antiemetički lijekovi odabiru se pojedinačno, a samo optimalni režim terapije može postići visok učinak. Prije propisivanja antiemetičkih lijekova, liječnik bi trebao procijeniti sposobnost citostatika da izazivaju mučninu i povraćanje, analizirati individualne karakteristike bolesnika i na temelju dobivenih podataka odabrati režim profilakse i nadzirati unos antiemetika. Maksimalni učinak treba očekivati od primjene nekoliko antiemetika s različitim mehanizmima djelovanja..
* Faktor utjecaja za 2018. prema RSCI-u
Časopis je uvršten na Popis recenziranih znanstvenih publikacija Višeg ovjeroviteljskog povjerenstva.
Pročitajte u novom broju
Suvremena citostatska sredstva omogućuju postizanje značajnog uspjeha u liječenju niza malignih novotvorina. Plaćanje za terapijski učinak u mnogim su slučajevima nuspojave, koje ponekad dosežu značajan stupanj ozbiljnosti.
Hemocitokini
Suzbijanje različitih hematopoetskih klica povezano je s rizikom od razvoja zaraznih komplikacija (s neutropenijom), krvarenja (s trombocitopenijom), a nepravodobni oporavak krvne slike odgađa početak sljedećeg tijeka liječenja, što kod nekih malignih novotvorina neizbježno dovodi do smanjenja učinkovitosti liječenja.
| Opravdano je koristiti likvor za primarnu prevenciju kod bolesnika s visokim (40% ili više) rizikom od razvoja febrilne neutropenije, kao i kod bolesnika sa smanjenim hematopoetskim rezervama. |
Učinkovito sredstvo za borbu protiv mijelotoksičnosti su hemocitokini, koji djeluju stimulirajuće na progenitorne stanice različitih hematopoetskih klica. Danas su u kliničkoj praksi dostupni i najčešće se koriste čimbenici koji stimuliraju mijeloične kolonije (likvor; granulocitni G-CSF i granulocit-makrofag GM-CSF) i faktor rasta eritroida (eritropoetin).
Prevencija neutropenije
Glavna indikacija za uporabu mijelocitokina je prevencija neutropenije i povezane infekcije. Propisivanje likvora nakon teškog ciklusa kemoterapije s velikom vjerojatnošću razvoja duboke neutropenije naziva se primarnom prevencijom. Započinje se odmah nakon liječenja prije razvoja neutropenije i pridruženih komplikacija. Primarna profilaksa je također indicirana u liječenju bolesnika s povećanim rizikom od razvoja mijelodepresije (metastatsko oštećenje koštane srži, ponovljeni tečajevi kemoterapijske terapije u anamnezi). Brojne kontrolirane studije s profilaktičkom primjenom G-CSF-a pokazale su značajno (za 40%) smanjenje učestalosti duboke neutropenije, uključujući one komplicirane vrućicom, kao i gotovo dvostruko smanjenje potrebe za hospitalizacijama i antibiotskom terapijom u usporedbi s kontrolnom skupinom.
Mijelocitokini bi također trebali biti propisani u profilaktičke svrhe kod onih pacijenata koji su nakon prethodnog tečaja kemoterapije već imali duboku neutropeniju kompliciranu vrućicom. Vjerojatnost naknadnog razvoja zaraznih komplikacija u takvih je bolesnika vrlo velika. Imenovanje hematopoetina u takvoj se situaciji naziva sekundarnom prevencijom..
Klasifikacija
antiemetički lijekovi:
antagonisti dopamina
(ova skupina uključuje
dobro poznati
metoklopramid,
a također i haloperidol,
droizonzol, kompazin, torekan);
antagonisti serotonina,
blokirajući 5-HT 3 receptori
(u ovu skupinu spadaju tropisetron, granisetron, ondansetron);
kortikosteroidi (desametazon,
metilprednizolon);
benzodiazepini
(lorazepam, diazepam).
Indikacija za uporabu likvora je također već razvijena neutropenija, komplicirana zaraznim procesom. Mijelocitokini, propisani zajedno s antibioticima, sposobni su u kratkom vremenu ne samo povećati sadržaj neutrofila i makrofaga u krvi, već i poboljšati njihova funkcionalna svojstva (kemotaksija i fagocitoza), što igra važnu ulogu u antimikrobnoj obrani tijela. Klinička ispitivanja pokazala su da će propisivanje G-CSF-a u takvoj situaciji gotovo prepoloviti trajanje neutropenije, hospitalizacije i potrebe za antibioticima..
Važan čimbenik koji pružaju mijelocitokini je sposobnost provođenja planiranog režima doze i vremena kemoterapije, što igra važnu ulogu u postizanju terapijskog učinka. Međutim, još uvijek nema uvjerljivih dokaza da upotreba likvora u tu svrhu može poboljšati dugoročne rezultate liječenja..
Rekombinantni mijelocitokini skupi su lijekovi, stoga su potrebne jasne indikacije za njihov recept. Ekonomski je opravdano koristiti likvor za primarnu prevenciju s visokim (40% ili više) rizikom od razvoja febrilne neutropenije, kao i kod bolesnika sa smanjenim hematopoetskim rezervama. S razvojem neutropenije, koja nije komplicirana vrućicom ili zaraznim procesom, imenovanje likvora nije opravdano. U slučaju da su razvijenu neutropeniju zakomplicirale vrućica i infekcija, mijelocitokine treba propisivati zajedno s antibioticima ako je očekivano trajanje duboke (manje od 100 stanica) neutropenije dulje od 10 dana ili ako pacijent ima žarište infekcije.
Među nuspojavama kod primjene G-CSF-a, groznica, artralgija, osip na koži su češći; GM-CSF se slabije podnosi i može uzrokovati valunge, tahikardiju, pad krvnog tlaka, bolove u kostima i mišićima, groznicu, jezu, edeme.
Rusko farmaceutsko tržište trenutno ima sljedeće mijelocitokine: granulocitni - lenograstim, filgrastim; granulocit-makrofag - molgramostim.
Liječenje anemije
Tipična hematološka bolest u bolesnika s rakom također je anemija koja se razvija ne samo kao rezultat progresije tumora, već i kao rezultat kemoterapijske terapije, posebno kada se koriste derivati platine. Anemija, čak i umjerena, značajno pogoršava kvalitetu života pacijenata, smanjuje njihovu otpornost na infekcije i druge komplikacije liječenja, a često sprečava i specifičnu terapiju. Korekcija anemije pomoću transfuzije krvi ima brojne nedostatke: visok rizik od zaraze virusima hepatitisa i imunodeficijencije, razvoj hemosideroze unutarnjih organa, imunosupresiju itd..
Danas je za korekciju anemije svrsishodnije koristiti eritropoetin koji potiče sazrijevanje crvenog izdanka hematopoeze. Primjena eritropoetina indicirana je za anemije različitog podrijetla, posebno je aktivan kod mijeloma, anemije uzrokovane AIDS-om, kod mijelodisplastičnog sindroma, anemije izazvane derivatima platine. Rezultati jedne od placebom kontroliranih studija pokazali su da je primjena eritropoetina smanjila potrebu za transfuzijom krvi u bolesnika s solidnim tumorima s 45,5% u kontrolnoj skupini na 27,8% kada se koristi tijekom 3 mjeseca i 10% kada se koristi u roku od 6 mjeseci. Korištenje eritropoetina u dozama od 150 do 900 IU / kg / tjedan dovelo je do obnavljanja hematokrita do 38% i više kod 93,5% bolesnika koji u prošlosti nisu dobivali derivate platine, a kod 80,9% onih koji su prethodno primali citostatike ove skupine..
Za razvoj učinka eritropoetina potrebno je određeno vremensko razdoblje. Pokazano je da primjena čak i vrlo visokih doza lijeka ne dovodi do trenutnog povećanja razine hemoglobina..
Antiemetike
Mučnina i povraćanje pacijenti procjenjuju kao najtežu komplikaciju liječenja protiv raka. U nedostatku adekvatne antiemetičke terapije, ove nuspojave ne samo da pogoršavaju kvalitetu života pacijenata, već dovode do odbijanja liječenja uopće ili zbog upotrebe visoko emetogenih lijekova, često na štetu učinkovitosti liječenja.
Pojava ovih nuspojava nije određena samo svojstvima korištenih citostatika, već i psihoemocionalnim stanjem pacijenta, prisutnošću anamneze bolesti središnjeg živčanog sustava, funkcijom jetre, bubrega, gastrointestinalnog trakta, prethodnom terapijom.
Dodijeliti akutni, koji se razvija tijekom prva 24 sata, kasni, tijekom sljedećih 2-6 dana, i preliminarna mučnina i povraćanje, koje se mogu razviti u bolesnika koji su prethodno primali kemoterapiju, praćeni akutnom mučninom i povraćanjem.
Uz pomoć trenutno postojećih antiemetika moguće je zaustaviti akutno povraćanje kod većine bolesnika, dok su odgođena i preliminarna povraćanja, koja očito imaju različite mehanizme, mnogo manje osjetljiva na kontrolu lijekova..
Mehanizam razvoja mučnine i povraćanja nije potpuno jasan, ali glavna uloga dodjeljuje se receptorima centra za povraćanje malog mozga i enterokromafinskim stanicama tankog crijeva, koje pod utjecajem citostatika ili njihovih metabolita povećavaju sintezu i izlučivanje serotonina koji komunicira s 5-HT3 receptori. Aktivacija aferentnih neurona vagusnog živca stimulira neurone centra za povraćanje, što u konačnici uzrokuje povraćanje.
Do prije nekoliko godina, visoke doze metoklopramida u kombinaciji sa steroidima i difenhidraminom ili lorazepamom smatrale su se adekvatnom antiemetičkom terapijom za sprečavanje akutnog povraćanja izazvanog cisplatinom, a bile su učinkovite u 60% bolesnika.
Pojava nove klase 5-HT blokatora 3 receptori omogućuje zaustavljanje akutne mučnine i povraćanja u 40-60% bolesnika kada se koristi u monoterapiji, a u kombinaciji s deksametazonom - u 60-70% bolesnika. Učinkovitost ovih lijekova protiv odgođenog povraćanja znatno je manja.
Klinička djelotvornost i podnošljivost navedenih 5-HT blokatora3 receptori (ondansetron, tropisetron, granisetron) kada se koriste u odgovarajućim dozama približno su jednaki, a izbor jednog ili drugog agensa određuje se isključivo iz ekonomskih razloga.
Optimalna jednokratna učinkovita doza ondansetrona je 8 mg (ako je neučinkovita, može se povećati na 16-24 mg), tropisetrona - 5 mg, granisetrona - 3 mg.
Režimi za upravljanje različitim vrstama mučnine i povraćanja
Ublažavanje akutne mučnine i povraćanja izazvanih cisplatinom:
|
Olakšanje odgođene mučnine i povraćanja izazvane cisplatinom
Suvremena randomizirana ispitivanja pokazala su istu sposobnost kontroliranja odgođene mučnine (oko 60%) i povraćanja (45-50%) za kombinacije oralnog metoklopramida s deksametazonom i oralnog ondansetrona s deksametazonom. S obzirom na nižu cijenu metoklopramida, njegova se kombinacija s deksametazonom danas smatra standardom za ublažavanje odgođene mučnine i povraćanja:
|
Ublažavanje akutne mučnine i povraćanja izazvanih umjereno emetogenim citostaticima:
|
Ublažavanje odgođene mučnine i povraćanja izazvanih umjereno emetogenim citostaticima
Kašnjenje mučnine i povraćanja pri primjeni umjereno emetogenih lijekova relativno je rijetko (mučnina u 12% slučajeva i povraćanje u 14% slučajeva) u bolesnika koji nisu imali akutnu mučninu i povraćanje i ne zahtijeva korekciju lijeka. U prisutnosti akutne mučnine i povraćanja, učestalost ovih nuspojava raste (do 55% za odgođenu mučninu i 75% za odgođeno povraćanje). Za ublažavanje mučnine i povraćanja u ovim slučajevima preporučuje se:
|
Zaustavljanje prethodnog povraćanja
Preliminarna mučnina i povraćanje razvijaju se tijekom ponovljenih tečajeva kemoterapije, i to samo kod onih pacijenata koji su prethodno razvili barem jednu epizodu akutne mučnine i povraćanja. Incidencija ove komplikacije je približno 30%. Očito je da preliminarna mučnina i povraćanje imaju potpuno različite mehanizme od akutnih i odgođenih, stoga uporaba 5-HT blokatora3 receptori i metoklopramid u ovoj situaciji bit će neučinkoviti. Najučinkovitija metoda za rješavanje prethodnih mučnina i povraćanja je prevencija akutne mučnine i povraćanja u prethodnim tečajevima liječenja. S obzirom na psihogenu prirodu ove komplikacije, poželjno je koristiti sedative (diazepam, lorazepam, tazepam, fenazepam itd.), Poželjne su konzultacije s psihoterapeutom, hipnoza.
Antiemetički lijekovi iz skupine blokatora 5-HT 3 receptore prodaju različite farmaceutske tvrtke pod sljedećim trgovačkim imenima: ondansetron, tropisetron, granisetron.
Racionalna antiemetička terapija trebala bi biti sastavni dio trajnog liječenja protiv raka, jer osigurava normalnu kvalitetu života pacijenta i olakšava rad medicinskog osoblja.
U zaključku treba još jednom naglasiti da su suvremena farmakologija i biotehnologija omogućile onkolozima velik broj takozvane suportivne terapije. Njihova kompetentna primjena u kombinaciji sa specifičnim antikancerogenim liječenjem omogućuje minimaliziranje štetnih učinaka citotoksičnih sredstava na ljudsko tijelo, značajno smanjuje rizik od komplikacija opasnih po život i poboljšava kvalitetu života oboljelih od raka..
Antiemetički lijekovi (antiemetički lijekovi) su lijekovi koji potiskuju napade mučnine i povraćanja. Ovisno o vrsti, blokiraju različite patogenetske veze refleksa povraćanja.
2 područja u mozgu odgovorna su za pojavu povraćanja. Prvo je povraćanje, koje se aktivira impulsima koji dolaze iz perifernih živčanih stanica. Druga je zona okidača kemoreceptora. Reagira na promjene u sastavu krvi, a zatim šalje signale centru za povraćanje. Antiemetiki potiskuju aktivnost receptora na određenom području i blokiraju rad centra za povraćanje.
Serotonin je jedna od biološki aktivnih tvari odgovornih za prijenos elektrokemijskih živčanih impulsa. Igra ulogu staničnog posrednika upale. Povećanje njegove koncentracije dovodi do povraćanja. Razmatrana skupina lijekova blokira serotoninske receptore. Zbog toga se oslobađanje serotonina ne suzbija, ali na njega nema reakcije u obliku povraćanja. Glavna "točka primjene" su 5-HT receptori3, smještene u gastrointestinalnom traktu i kemoreceptorskoj okidačkoj zoni. Predstavnici:
Histamin je upalni posrednik. Antihistaminici su poznatiji kao antialergijski lijekovi, ali mogu suzbiti i povraćanje. Blokiraju H1-receptore kemoreceptorske okidačke zone i vestibularni analizator koji je odgovoran za procjenu položaja tijela u svemiru. Samo antihistaminici prve generacije prikladni su kao antiemetići jer prodiru u središnji živčani sustav. Predstavnici:
Glavni zadatak ovih lijekova u povraćanju je spriječiti ili suzbiti interakciju acetilkolina (neurotransmitera) i M receptora u zoni okidača kemoreceptora. Antiholinergici nemaju samo antiemetičko, već i spazmolitičko, sedativno djelovanje. Primjeri lijekova:
Dopamin je neurotransmiter koji izaziva povraćanje kad se stimuliraju kemoreceptori u aktiviranoj zoni. Zahvaljujući aktiviranju perifernih receptora, pojačava refluks prehrambenog bolusa (reverzni refluks) iz dvanaesnika u želudac i iz želuca u jednjak. Postoji nekoliko podskupina lijekova koji blokiraju dopaminske receptore. Predstavnici:
Postoje lijekovi koji odmah blokiraju histamin, dopamin, holinergičke receptore. Jedan od njih je Amitriptilin. Najčešće se koristi kao antidepresiv..
Antiemetički lijekovi odabiru se prema uzroku povraćanja. Ne postoji univerzalni lijek. Antiemetiki mogu suzbiti nelagodu, ali ne utječu na pravi uzrok povraćanja. Možete ih uzimati samo nakon savjetovanja s liječnikom..
Koriste se blokatori dopaminskih receptora. Domperidon (Motilium) je odobren za bebe. Normalizira gastrointestinalnu pokretljivost i uklanja povraćanje.
Učinci kemoterapijskih lijekova popraćeni su snažnim oslobađanjem serotonina. Stoga se prednost daje antagonistima serotoninskih receptora: Ondansetron, Tropisetron, Granisetron. Njihovo djelovanje, ako je potrebno, pojačava se kombinacijom s deksametazonom.
Lijek druge linije je metoklopramid. U visokim dozama sposoban je blokirati ne samo dopaminske receptore, 5-HT4, ali 5-HT3 receptore koji igraju glavnu ulogu u nastanku povraćanja tijekom kemoterapije.
Kao i kod rotavirusa, naznačeni su blokatori dopaminskih receptora. Metoklopramid i domperidon su dobro uspostavljeni.
Piridoksin (vitamin B6) i kapi od metvice. Koriste se kod blage mučnine. Ako ti lijekovi ne pomažu, pribjegavaju korištenju jačih antiemetika..
Blokatori dopaminskih receptora koriste se oprezno. U ranim fazama dozvoljen je metoklopramid. Ne može se koristiti u trećem tromjesečju trudnoće..
Lijekovi druge linije su antihistaminici. Trudnicama se može propisati Bonin (Meklozin).
Uz alkoholnu intoksikaciju koriste se srčani glikozidi, blokatori dopaminskih receptora: metoklopramid, domperidon.
U slučaju opijenosti sintetičkim opojnim drogama koriste se i blokatori dopaminskih receptora (fenotiazini i butirofenoni): klorpromazin, haloperidol.
Da bi se zaustavilo povraćanje tijekom bolesti kretanja, koriste se antihistaminici. Koristite meklozin (Bonin).
M-antiholinergici su učinkoviti. Lijek koji je odabran je Aeron (na bazi skopolamina).
Blokatori dopaminskih receptora (metoklopramid) neučinkoviti su za povraćanje vestibularno.
Česta kontraindikacija za sve antiemetičke lijekove je preosjetljivost na bilo koju od njegovih komponenata. 5-HT blokatori3 receptore se ne smije davati trudnicama, dojiljama i djeci mlađoj od 2 godine.
Točna ograničenja lijekova ovise o vrsti lijeka. Iz tog razloga uvijek biste trebali pročitati napomenu za svaku od njih..
| Apsolutno | Relativni |
|
|
| Apsolutno | Relativni |
|
|
| Apsolutno | Relativni |
|
|
| Antiemetički tip | Nuspojave |
| Blokatori serotoninskih receptora |
|
| Antikolinergici i antihistaminici 1. generacije |
|
| Antagonisti dopamina |
|
Posljednje tri nuspojave odnose se na butirofenone i fenotiazine..
Postoje biljke koje imaju blagi antiemetički učinak. Među njima: