Molekularno-genetička služba Savezne državne proračunske institucije "NMITs of Radiology" Ministarstva zdravstva Rusije ima podjele u sva 3 ogranka Centra (Moskovski onkološki institut pod nazivom P.A. Herzen, MRRC nazvan po A.F. Tsybu, Znanstveno-istraživački institut za urologiju i interventnu radiologiju po imenu N.A. Lopatkin) i provodi jedinstveno molekularno genetsko istraživanje (uključujući NGS metode) i medicinsko genetsko savjetovanje pacijenata s rakom i njihove rodbine.
Saznajte o riziku od raka
Započnite prevenciju raka na vrijeme
Odaberite optimalni režim liječenja
Obvezno zdravstveno osiguranje, dobrovoljno zdravstveno osiguranje, plaćene medicinske usluge
Poboljšanje dijagnostičkih tehnika i razvoj onkogenetike zahtijevaju uvođenje personaliziranijeg pristupa identificiranju genetske predispozicije za nasljedne onkološke bolesti (individualizirana procjena rizika). Iz tog razloga danas se pacijentima nudi širok raspon genetskih testova: od otkrivanja najčešćih mutacija do potpunog sekvenciranja genoma. Odabir odgovarajuće tehnike provodi onkolog, zajedno s genetičarom.
Uzimajući u obzir dokazani i dobro karakterizirani doprinos različitih mutacija određenih gena riziku od razvoja raka, genetskim testiranjem se mogu predvidjeti nasljedni oblici raka, kao i razviti program za njegovu prevenciju i kontrolu..
Drugi smjer u molekularno-genetskoj dijagnozi raka je molekularno-genetsko testiranje, koje pomaže u odabiru najučinkovitijeg liječenja na temelju individualnih karakteristika tumorskih tkiva, poput somatskih mutacija ili drugih jedinstvenih bioloških parametara malignih tumora..
Na temelju rezultata molekularno-genetske dijagnostike, onkolog:
● odabire učinkovitu terapiju lijekovima za pacijente s utvrđenom dijagnozom raka;
● utvrđuje prisutnost onkološke predispozicije i prilagođava liječenje pacijentima mlađim od 50 godina kojima je dijagnosticiran rak dojke, rak jajnika, rak želuca i pankreasa;
● utvrđuje prisutnost onkološke predispozicije i unaprijed poduzima preventivne mjere za rano otkrivanje tumora u zdravih ljudi s nepovoljnom nasljednošću u genima uključenim u karcinogenezu.
Laboratorij za molekularnu genetiku specijalizirani je visoko specijalizirani odjel Savezne državne proračunske institucije NMITs Radiologija Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, koji provodi molekularno genetsku dijagnostiku u nasljednim i sporadičnim oblicima malignih novotvorina u svrhu individualizacije dijagnoze, liječenja i prevencije onkoloških bolesti kod pacijenata i njihovih obitelji, kao i za provođenje znanstvenih -istraživački rad. Na temelju Laboratorija za molekularnu genetiku provode se molekularno-genetske studije, uključujući molekularno profiliranje, pojedinačnih i tumorskih genoma kako bi se utvrdile zametne linije, somatske mutacije i druge genomske preslage u bolesnika i njihovih obitelji.
Dizajn i oprema laboratorija regulirani su Metodološkim smjernicama (MU 1.3.2569-09) "Organizacija rada laboratorija primjenom metoda pojačavanja nukleinskih kiselina pri radu s materijalom koji sadrži mikroorganizme I-IV skupina patogenosti".
● Robotska stanica za automatsko izdvajanje nukleinskih kiselina iz različitih bioloških materijala sorpcijom na magnetskim česticama.
● Pojačala za otkrivanje u stvarnom vremenu.
● Sustav genetske analize (kapilarni sekvencer) za Sangerovo sekvenciranje.
● Analizator fragmenata na bazi elektroforeze u kapilarnom gelu.
● NGS sekvence visokih performansi.
● Stanica za otkrivanje gela.
● Niskotemperaturne hladnjače za biološki materijal.
● PCR kutije, dozatori, centrifuge itd..
Laboratorij je opremljen modernom dijagnostičkom opremom za širok spektar molekularno genetske dijagnostike: izolacija nukleinskih kiselina iz bilo kojeg biološkog materijala (tumora i / ili normalnog tkiva, plazme, limfocita, staničnih kultura itd.), Lančana reakcija polimeraze (PCR), PCR u stvarnom vrijeme (visoko specifična i osjetljiva metoda koja se koristi kao alat za otkrivanje somatskih mutacija kod različitih vrsta karcinoma), analiza fragmenata (omogućuje otkrivanje promjena u DNA radi identificiranja prisutnosti ili odsutnosti određene genomske sekvence), Sangerove sekvence i metode sekvenciranja nove generacije (omogućuje identificiranje mutacije prilikom analize dugih dijelova DNA ili cijelog genoma).
Popis laboratorijskih radnih područja:
* prijem, registracija, analiza i primarna obrada materijala;
* izolacija DNA / RNA;
* priprema reakcijskih smjesa i PCR;
* otkrivanje proizvoda pojačanja elektroforezom itd.
* sekvenciranje.
Savezna državna proračunska institucija "NMRC za radiologiju" Ministarstva zdravstva Rusije ima potrebnu materijalno-tehničku bazu i kvalificirano osoblje za upotrebu kombiniranih metoda istraživanja iz DNK tkiva pacijenta:
● omogućuju vam otkrivanje i istraživanje somatskih mutacija u genima koji su od ključne važnosti za razvoj raka (EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3Ca, PDGFRA, ERBB2, c-KIT, itd.);
● identificirati mutacije klica u genima koji sudjeluju u nasljednoj predispoziciji za rak (BRCA1 / 2, CHEK2, MSH6, CDH1, VHL, RET, itd.);
● Prepoznati potencijalni razvoj toksičnih nuspojava kada se koriste lijekovi za liječenje raka (DPYD, UGT1A1, itd.).
● Utvrditi predispoziciju za pojavu mutacija kao rezultat kršenja sustava za ispravljanje kemijskih lomova i oštećenja DNA (MSI status).
● Razlikovati vrstu karcinoma kada je nemoguće postaviti dijagnozu drugim metodama.
● Utvrditi prisutnost patogenih organizama najopasnijih za pacijente s karcinomom, uključujući viruse, bakterije i gljivice (CMV, EBV, HSV1, HSV2, Proteus mirabilis, Candida spp., Itd.).
Za molekularno-genetske studije kao uzorci biološkog materijala koriste se:
● periferna krv, bukalni epitel i normalno tkivo (postoperativni materijal) za dijagnozu mutacija zametnih linija, određivanje osjetljivosti i toksičnosti lijekova, tipizaciju HLA, određivanje virusnog opterećenja, određivanje MSI statusa itd.
● svi patomorfološki materijali: tkivo tumora u parafinskim blokovima i naočale. Ako je kvaliteta rezova loša ili ako se otkrivaju važni detalji, možda će biti potrebni dodatni rezovi. Kulture kultura tumora, ascitne, pleuralne i druge tekućine za dijagnozu somatskih mutacija i molekularnih biljega radi odabira ciljane terapije.
Popis testova može se izvršiti besplatno ako imate "Policiju obveznog zdravstvenog osiguranja" (OMS) ako ste ispunili obrazac br. 057 / u-04:
OMC kod - Genetski test
29023 - Molekularno genetsko proučavanje mutacija gena BRCA1 i BRCA2
29013 - Molekularno genetsko proučavanje mutacija gena EGFR
29014 - Određivanje mutacija u egzonima 2-4 gena KRAS i NRAS Sangerovom metodom
29012 - Molekularno genetsko istraživanje mutacije V600 BRAF
29015 - Određivanje mikrosatelitske nestabilnosti (MSI)
29016 - Molekularno genetsko proučavanje mutacija gena KIT i PDGFRA
128211 - Određivanje DNA i / ili RNA jednog mikroorganizma u bilo kojem biološkom materijalu lančanom reakcijom polimeraze
Sastavni dio tradicionalnog liječenja onkologije je učinak na cijelo tijelo uz pomoć kemoterapijskih lijekova. Međutim, klinički učinak ovog liječenja nije uvijek dovoljno visok. To se događa zbog složenog mehanizma raka i individualnih razlika u organizmima pacijenata, njihova odgovora na liječenje i broja komplikacija. Kako bi se poboljšala učinkovitost liječenja općenito, svijet je počeo sve više pažnje poklanjati individualizaciji liječenja.
Pojedinačni odabir liječenja u onkologiji počeo je pridavati veliku važnost nakon razvoja i uvođenja ciljanih lijekova u široku kliničku praksu, a genetska analiza pomaže u njihovom pravilnom odabiru.
Pojedinačno liječenje je, prije svega, točno liječenje određenog tumora. Nema potrebe objašnjavati zašto bi se liječenje trebalo provoditi točno. Stoga dobivanje korisnijih informacija o tijelu daje nadu za život: 76% pacijenata s karcinomom ima jednu ili drugu varijantu genskih mutacija. Genetske analize pomoći će u pronalaženju ovog cilja, isključiti neučinkovito liječenje, kako se ne bi trošilo najproduktivnije vrijeme na liječenje. A također i za smanjenje fizičkog i psihološkog tereta pacijenta i njegove obitelji.
Genetski testovi u onkologiji su testovi koji otkrivaju mutacije gena koji uspostavljaju sekvence DNA i RNA. Svaki tumor ima svoj individualni genetski profil. Genetska analiza pomaže u odabiru ciljanih terapijskih lijekova, upravo onih koji su prikladni posebno za vaš oblik tumora. I oni će vam pomoći da napravite izbor u korist učinkovitijeg liječenja. Primjerice, u bolesnika s karcinomom pluća nemalih stanica u prisutnosti EGFR mutacije, učinkovitost liječenja Gefitinibom iznosi 71,2%, a 47,3% kemoterapije karboplatinom + paklitakselom. S negativnom vrijednosti EGFR, učinkovitost Gefitiniba iznosi 1,1%, odnosno lijek nije učinkovit. Analiza ove mutacije izravno daje do znanja kojem je liječenju bolje dati prednost..
Uz pomoć genetskih analiza možete točno odabrati najučinkovitiji lijek koji će izbjeći gubljenje vremena i beskoristan stres na tijelu.
Odabir učinkovite ciljane terapije može značajno produžiti život bolesnika s uznapredovalim stadijima, čije liječenje tradicionalnim metodama više nije moguće.
U takvim je slučajevima odabir standardnog liječenja vrlo težak, a genetski testovi omogućuju vam odabir točnog liječenja čak i bez određivanja određene vrste raka..
Dobar je izbor za pacijente koji su već iscrpili mogućnosti tradicionalnog liječenja, jer genetski testovi otkrivaju niz dodatnih lijekova koji se mogu koristiti.
U Kini, zemlji s visokom učestalošću raka, individualizacija liječenja stekla je široko prihvaćanje, a genetska ispitivanja za odabir ciljane terapije postala su čvrsto utemeljena u kliničkoj praksi. U Harbinu se genetsko testiranje provodi na onkološkom odjelu centralne bolnice Heilongjiang Nunken
Najinformativnije je proći cijeli niz genetskih analiza sekvenciranje druge generacije provedeno pomoću neutronskog toka velike gustoće. Tehnologija genetske analize druge generacije omogućuje istodobno provjeru 468 važnih tumorskih gena, moguće je identificirati sve vrste svih genetskih regija povezanih s tumorom, otkriti posebne vrste njegovih mutacija gena.
Ciljevi za lijekove koje je odobrila FDA, identificiraju se eksperimentalni ciljevi za lijekove.
Zračenje i kemoterapija, PARP inhibitori, imunoterapija
Povezano s nekim ciljevima i djelotvornošću kemoterapije.
Relevantno za prognozu, dijagnozu.
Zbog velikog broja pacijenata, kineski onkolozi tradicionalno su išli dalje od svojih kolega iz drugih zemalja u razvoju i primjeni ciljane terapije..
Istraživanja ciljane terapije u različitim varijacijama njene primjene dovela su do zanimljivih rezultata. Različiti ciljani lijekovi ciljaju odgovarajuće mutacije gena. No same genetske mutacije, kako se ispostavilo, nisu tako kruto vezane uz određenu vrstu raka..
Primjerice, u bolesnika s rakom jetre, nakon punog kompleksa genetskih testova, identificirana je mutacija u kojoj lijek Iressa, namijenjen karcinomu pluća, pokazuje visok učinak. Liječenje ovog pacijenta lijekom za rak pluća dovelo je do regresije tumora jetre! Ovaj i drugi slični slučajevi dali su potpuno novo značenje definiciji genetskih mutacija..
Trenutno provjera cijelog niza genetskih analiza omogućuje nam da proširimo popis lijekova za ciljanu terapiju onim lijekovima koji izvorno nisu bili namijenjeni primjeni, što značajno povećava kliničku učinkovitost liječenja..
Genetski testovi određuju se tumorskim tkivom (ovo je poželjno! Tumorski materijal prikladan je nakon operacije ili nakon biopsije punkcije) ili krvlju (krv iz vene).
Za preciznije određivanje genskih mutacija, posebno u relapsima, preporučuje se provesti drugu biopsiju sakupljanjem novog tumorskog materijala. Ako je biopsija gotovo nemoguća ili rizična, tada se analiza vrši na venskoj krvi.
Rezultat je spreman za 7 dana. Zaključak ne sadrži samo rezultat, već i konkretne preporuke s imenima prikladnih lijekova.
Rak se često opaža kod članova iste obitelji; nasljedna priroda nekih zloćudnih tumora objektivno je potvrđena. Postoji stajalište da je nasljedna predispozicija najvjerojatniji uzrok svih karcinoma, a samo je pitanje vremena kada će znanost točno utvrditi koja je mutacija gena odgovorna za koji određeni rak. Ali čak i sada, nasljedni prijenos raka može se prekinuti.
Margarita Anshina, generalna direktorica Fertimed centra za reprodukciju i genetiku; Daria Khmelkova, voditeljica laboratorija za onkogenetiku, Genetico centar za genetiku
Ako osoba ima onkološku bolest, vrlo je važno otkriti postoje li drugi slučajevi malignih novotvorina u njezinoj obitelji. Genetičar bi se trebao obratiti obiteljima u kojima postoji više takvih slučajeva kako bi razumio ima li obiteljska povijest osnova za sumnju u nasljednu prirodu patologije. Posebno alarmantan znak bit će rak u nekoliko generacija obitelji. Jedna od glavnih metoda rada genetičara je sastavljanje rodoslova. Sljedeći važan dio medicinskog i genetskog savjetovanja je ispitivanje i ispitivanje bolesnika: nasljedne bolesti često se manifestiraju s određenim znakovima.
Temeljna razlika između nasljednog karcinoma je sposobnost predviđanja identificiranjem patogenih mutacija. U prvoj fazi obiteljima u kojima postoji više od jednog slučaja razvoja karcinoma preporučuje se podvrgavanje savjetovanju s genetičarom, prema čijim će se rezultatima moći razumjeti postoje li u obiteljskoj anamnezi osnovi za sumnju u nasljednu prirodu patologije.
Ako tijekom postupka savjetovanja postoje sumnje u nasljednu prirodu bolesti, tada je sljedeća faza ciljano genetsko testiranje, traženje mutacija koje mogu uzrokovati određenu bolest. Neke studije otkrivaju promjene u samom genu, druge u proteinu koji kodira promijenjeni gen. Jedan gen može proći i do 300 mutacija.
Posljednjih godina pronađene su mutacije odgovorne za nastanak i razvoj karcinoma dojke, jajnika, debelog crijeva i drugih. Svrha genetskog testiranja ili probira je utvrđivanje rizika od bolesti prije nego što se pojave simptomi. To u nekim slučajevima omogućuje pravovremeno liječenje, u drugima - preporučiti mjere za izbjegavanje prijenosa nasljedne bolesti na potomstvo. Genske mutacije pronađene su za nekoliko vrsta raka, testovi za neke od njih već se koriste u klinici - na primjer, testovi za rak dojke i crijeva.
Od predaka ili ne od predaka
Svi su karcinomi genetske prirode, jer su u raku oštećeni geni odgovorni za pravilnu diobu stanica. Ali u nekim se slučajevima događaju nasljedne mutacije, au drugima - stečene. Rezultat oštećenja gena (mutacije) u svim slučajevima je nekontrolirana neograničena dioba stanica, što je suština procesa raka.
Unatoč činjenici da su karcinomi genetske prirode, samo ih se 10-15% nasljeđuje. Zašto je važno znati je li rak nasljedan ili nije? Jer ako se utvrdi njegova nasljedna priroda, odnosno identificira mutacija koja ju je uzrokovala, tada je prognoza poznata i taktike u odnosu na samog pacijenta i njegovu rodbinu su jasne. Nasljeđivanje mutacije posebno se razlikuje u slučajevima takozvanog obiteljskog karcinoma dojke i jajnika, s obiteljskom adenomatoznom polipozom i različitim sindromima tumora (Lynch - rak debelog crijeva, Li-Fraumeni - različiti sarkomi, itd.). Mnogi ljudi, budući da su i sami zdravi, nose mutacije koje dovode do nasljednih bolesti. Ako su oba roditelja nositelji iste mutacije, bolest postaje neizbježna. Genetska ispitivanja to otkrivaju.
Treba naglasiti da prisutnost mutacije ne znači bolest. Mutacija može sjediti u genu mnogo godina prije nego što se tumor počne razvijati. Ali, znajući o mutaciji, liječnici mogu propisati racionalni režim pregleda i preventivnog liječenja..
Na primjer, žene koje nose gen BRCA1 razvit će rak dojke u 95% slučajeva tijekom svog života, a rak jajnika u 65%, a često se rak razvija u mladoj dobi, prije 50 godina. To znači da se nosač mora stalno nadzirati, au nekim slučajevima je poželjno pokrenuti pitanje preventivnog uklanjanja dojke i (ili) jajnika. Svi su čuli priču o Angelini Jolie, koja je inzistirala na uklanjanju obje dojke, jer je utvrđeno da ima mutaciju gena BRCA1.
Stručnjaci znaju rezultate studije mliječnih žlijezda uklonjenih iz tkiva kod 54 švedske žene - nositeljice ovog gena mlađe od 51 godine. Ni u jednom od njih pregled nije pokazao tumor dojke prije operacije, ali histološki pregled odstranjenog tkiva pokazao je prisutnost stanica karcinoma u pet (10%!) Od njih..
Preventivna kirurgija koristi se i za obiteljsku adenomatoznu polipozu, u kojoj vjerojatnost razvoja raka debelog crijeva nakon 40 godina doseže 100%, i za ostale onkološke bolesti, ako se utvrdi onkogena mutacija.
Podrazumijeva se da žene koje imaju negativan test na mutacije gena BRCA1 i BRCA2 nisu imune na sporadični rak dojke i jajnika. Međutim, vjerojatnost pojave neusporedivo je niža nego kod žena s pozitivnim testom..
Žena treba posumnjati na sklonost nasljednom raku dojke, obratiti se liječniku i genetičaru te genetskom testiranju ako obitelj:
- imala više od jednog ženskog karcinoma dojke ili jajnika (majka, baka, teta, sestre itd.);
- bolest je dijagnosticirana u mladoj dobi (prije početka menopauze);
- bilo je slučajeva karcinoma dojke kod muškarca;
- bilo je pacijenata s više tumora (na primjer, jedna osoba imala je rak dojke, debelog crijeva, maternice, raka gušterače itd.);
- bilo je slučajeva obostranog karcinoma obje mliječne žlijezde ili oba jajnika.
Ispitivanje i njegove posljedice
Genetsko ispitivanje ima nekoliko prednosti. Negativan rezultat može donijeti olakšanje osobi, osloboditi straha od očekivanja ozbiljne bolesti, od koje su možda umrli njegovi najmiliji, kao i redoviti pregledi koji bi trebali biti obvezni u obiteljima s visokim rizikom od raka. Pozitivan rezultat daje osobi mogućnost donošenja utemeljenih odluka o budućnosti njegovog i njegovog potomstva..
Danas je moguća prevencija nasljednog karcinoma, odnosno mogućnost da se gen koji prenosi opasnu mutaciju ne prenese s roditelja na potomstvo. Metoda koja vam to omogućuje naziva se predimplantacijska genetska dijagnoza (PGD). Sastoji se u sljedećem: IVF se provodi za par, provodi se genetska dijagnostika nastalih embrija i u maternicu žene prenose se samo oni embriji u kojih nema onkogenih mutacija. Rođeno dijete ih neće imati, što znači da neće biti nasljednog raka..
Otvoreno pismo Angeline Jolie, New York Times, 14. svibnja 2013
PGD se ne izvodi na cijelom embriju, već na nekoliko stanica koje su dobivene biopsijom. Dokazano je da biopsija nema utjecaja na zdravlje i stanje djeteta. Drugim riječima, PGD ne smanjuje stope trudnoće i siguran je za nerođeno dijete..
Uz mutacije odgovorne za razvoj raka dojke i jajnika, identificirane su mutacije koje nose predispoziciju za melanom, rak želuca, maternice, prostate, gušterače i štitnjače, debelog crijeva i rektuma. Ako se utvrdi mutacija i ako u obitelji postoje ljudi koji žele imati dijete, važno je da znaju o mogućnosti sprječavanja prijenosa ove mutacije i raka povezanog s njom na sljedeće generacije pomoću IVF i PGD..
Danas je već poznato da riječ "rak" krije mnoge bolesti od kojih svaka ima svoje osobine. Personalizirana terapija u onkologiji novi je pristup u koji se liječnici i znanstvenici širom svijeta nadaju. Kada se provodi genetsko testiranje tumora? Je li moguće genetskim testovima utvrditi predispoziciju za rak??
O tome smo razgovarali s onkoginekologom, kirurgom Vladimirom Nosovim, predstojnikom Klinike za ginekologiju i onkoginekologiju Europskog medicinskog centra - prve klinike u Rusiji u kojoj je personalizirana terapija onkoginekoloških bolesti postala standardna praksa..
Zašto tražiti "gen Angeline Jolie"?
Tipično, rak dojke i jajnika javlja se kod žena oko 60 godina ili starijih. Ako se žena razboli u mladoj dobi, sumnjamo da možda nosi jednu od mutacija gena BRCA1 ili BRCA2 poznatih kao "geni Angelina Jolie"..
U svom normalnom stanju, ti su geni uključeni u popravak DNA nakon različitih oštećenja, štiteći tako stanice od tumorske degeneracije. Ako se u tim genima dogodi mutacija, zdrave stanice nisu zaštićene i same mogu postati zloćudne. Vjerojatnost razvoja karcinoma dojke pri nošenju mutacije gena BRCA 1/2 je kolosalna - do 80% (u općoj populaciji u žena bez mutacije - oko 10-12%), rizik od razvoja raka jajnika - do 40-45% (u populaciji - oko 1, pet%).
Otprilike 15% zloćudnih tumora jajnika koji se javljaju u bilo kojoj dobi ima genetsku osnovu, odnosno mutaciju BRCA koja se također nalazi u svim ostalim stanicama tijela. Zašto je važno to znati? Budući da danas za nositelje mutacije koji su oboljeli od raka jajnika postoje posebni ciljani lijekovi koji "ne djeluju" za nenositelje mutacije. Ti se lijekovi nazivaju PARP inhibitorima..
U većini slučajeva, imenovanje ovih lijekova nakon prve linije kemoterapije osigurava remisiju otprilike 3 godine - to je ogromno postignuće, nikada prije u onkoginekološkoj remisiji u 3-4. Fazi bolesti nijedan lijek nije produljio tako dugo..
Daljnja istraživanja omogućila su saznati da mutacije ne mogu biti samo zametne stanice, odnosno prisutne u svim stanicama tijela. Dodatnih 15-20% mutacija gena BRCA javlja se samo u stanicama tumora, ali one nisu prisutne u krvi i drugim stanicama tijela. Te se mutacije nazivaju somatske. Oni se ne nasljeđuju i ne povećavaju rizik od razvoja drugih karcinoma, ali pacijenti koji imaju mutacije u stanicama tumora također su kandidati za liječenje PARP inhibitorima..
Na onkološkom institutu EMC nudimo svim pacijentima s karcinomom jajnika cjelovito sekvenciranje BRCA gena tumora i krvi. To vam omogućuje odabir najučinkovitije personalizirane terapije. Ako govorimo o nasljednoj mutaciji, preporučujemo obvezno genetsko testiranje za djecu, sestre, braću, roditelje, a pacijenti koji su sami nositelji mutacije trebali bi proći i dodatni pregled raka dojke čiji su rizici enormno povećani.
Loše naslijeđe
Nasljedna mutacija prenosi se na djecu s 50% vjerojatnosti, i ženskim i muškim linijama. Prijevoznicima preporučujemo poseban program praćenja i preventivne mjere za smanjenje rizika od raka, kao i raspravljanje s njima o pitanjima očuvanja reproduktivne funkcije..
Primjerice, neki dan sam operirao 57-godišnju pacijenticu s rakom jajnika. Izborna histologija potvrdila je zloćudnu prirodu tumora. Proveli smo genetsku studiju tumora i identificirali mutaciju BRCA1. Potom je proveden cjeloviti genetski test krvi kako bi se utvrdilo je li mutacija somatska (prisutna samo u tumoru) ili zametnih stanica (nasljedna). Pokazalo se da je mutacija nasljedna. Preporučili smo testiranje za dvije pacijentove kćeri, koje su nažalost naslijedile ovu mutaciju. Blizanke, koje danas imaju 31 godinu, još nisu planirale trudnoću i porod. Preporučio sam im da odu kod reproduktivnog stručnjaka, stimuliraju i zamrznu jajašca, a u dobi od 35 godina, od ove dobi, rizici od raka jajnika počinju rasti, a jajnici i jajovodi moraju se ukloniti profilaktički. U ovom slučaju spašavamo maternicu i u budućnosti će moći nositi svoju biološku djecu..
Štoviše, tijekom IVF-a može se provesti predimplantacijska dijagnostika i transplantirati embriji koji nisu naslijedili mutaciju. Tako će buduća generacija već biti zaštićena..
Rak tijela maternice - kako "portret" tumora utječe na prognozu
Rak endometrija (rak tijela maternice) najčešći je ginekološki rak u žena. Danas se i pristupi njegovom liječenju mijenjaju zahvaljujući personaliziranoj terapiji..
Donedavno se smatralo da postoje dvije vrste karcinoma endometrija. Najčešći, tip I, obično se javlja u pretilih bolesnika, često s popratnim dijabetesom i hipertenzijom. Druga je serozna, agresivnija, nije povezana s viškom estrogena. Na temelju kliničke slike liječnici su donijeli odluku o potrebi dodatnog liječenja nakon operacije. Danas, zahvaljujući boljem razumijevanju biologije tumora, znamo da ove vrste nisu dvije, već četiri. I za svakog od njih predviđen je poseban tretman. Da bi se utvrdilo s kojom vrstom raka endometrija imamo posla, dovoljno je započeti s imunohistokemijskom studijom..
Svaki tumor endometrija, bez obzira na stadij, testiramo na prisutnost određenih molekula koje ukazuju na povoljnu ili nepovoljniju prognozu bolesti. Na primjer, prisutnost mutacije u genu P53 ukazuje na nepovoljniju prognozu. U ovom slučaju ne preporučujemo samo promatranje, već i dodatni tretman kemoterapijom ili terapijom zračenjem..
Neki karcinomi maternice, kao i neki karcinomi jajnika i dojke, temelje se na genetskom sindromu koji se naziva Lynchov sindrom. Ako u tumoru nađemo manifestacije Lynchovog sindroma, uputit ćemo pacijente na cjelovito genetsko testiranje. To je važno jer rak maternice nije jedina bolest kojoj su skloni nositelji mutacija koje uzrokuju Lynchov sindrom. Posebno imaju povećan rizik od raka debelog crijeva u mladoj dobi..
Često se rak maternice javlja prvi, rak debelog crijeva razvija se s vremenom.
Stoga se nositeljima Lynchovog sindroma preporuča započeti probir na rak crijeva ne u 45-50, već puno ranije - od 30. godine i raditi kolonoskopiju svakih 6 ili 12 mjeseci kako ne bi propustili razvoj bolesti.
Prepoznavanje sindroma Lyncha u bolesnika s rakom maternice može utjecati na liječenje.
U naprednim stadijima bolesnika s Lynchovim sindromom propisujemo specifičnu imunoterapiju pemprolizumabom, koja poboljšava prognozu bolesnika.
Profiliranje genetskog tumora kolosalan je proboj koji nam je omogućio pristup potpuno personaliziranoj terapiji u onkologiji, koja se temelji ne samo na dijagnozi, već i na razumijevanju biologije tumora. Za pacijente je ovo prilika za precizno, visoko specijalizirano liječenje koje daje najbolje rezultate, a u slučaju nasljednih karcinoma, prilika je da se buduće generacije zaštite od opasnih bolesti..
Fotografija u najavi: Sergey Vedyashkin / Agencija "Moscow"
Uspjesi suvremene kliničke onkologije neporecivi su. Sve složenije operacije, novi lijekovi, učinkovite metode ublažavanja boli i uklanjanja bolnih simptoma. Na našem blogu dovoljno smo razgovarali o tome kako je danas moguće produžiti i olakšati život pacijentima čak i u posljednjim fazama bolesti..
No, unatoč tome, tisuće oboljelih od raka širom svijeta svakodnevno saznaju da je tumor koji je jučer popustio određenom liječenju - danas ponovno raste ili daje metastaze. Liječnici se redovito nalaze u slijepoj ulici: isprobani su svi propisani lijekovi i metode liječenja, a za pacijenta ne postoje učinkovitiji..
Međutim, čak i iz ove slijepe ulice može se naći izlaz. Razvojem genetike i molekularne biologije, onkolozi imaju novi način proučavanja tumora kako bi se u njemu pronašli ranjivosti..
Za to se koristi molekularno genetsko ispitivanje - da bi se utvrdile karakteristike DNA stanica raka. Metoda je tehnički složena, skupa i zahtijeva određeno znanje od liječnika.
Studija traje 3 tjedna, košta od 250 do 670 tr. Kao rezultat toga, liječnik dobiva izvješće od 30 stranica složenih informacija koje još uvijek mora biti u mogućnosti koristiti. Ali za pacijente koji su se već prestali nadati, to daje dodatno vrijeme za život.
U Medicini 24/7 redovito koristimo molekularno genetska istraživanja za liječenje osobe kada smo „sve pokušali - ništa se drugo ne može učiniti“. A pacijenti kojima, činilo se, ništa nije moglo pomoći, nastavljaju živjeti. Neki su dva mjeseca umjesto dva tjedna, dok su drugi godine umjesto nekoliko mjeseci.
Danas želimo razgovarati o tome kako se vrši molekularno genetsko testiranje, u kojim slučajevima može pomoći pacijentu i koja znanja daje liječniku.
Svi smo mutanti, to je norma. Ali neke mutacije dovode do raka
"Pristojne" stanice žive bez ometanja drugih. Koriste strogo dodijeljenu količinu resursa, dostojanstveno obavljaju svoje biološke funkcije i umiru u pravo vrijeme, ustupajući mjesto sljedećim generacijama (taj se proces naziva apoptoza). Svakih 7-10 godina ljudsko se tijelo potpuno obnavlja.
Da bi to učinili, sve se somatske stanice (one koje čine tijelo), osim eritrocita, neprestano dijele.
Prije dijeljenja, stanica pohranjuje "kopiju" nasljednih genetskih informacija koja se nalazi u njezinoj jezgri. Umnožavaju se DNA lanci "savijeni" u kromosome unutar jezgre; su udvostručene. A nakon toga, stanica se dijeli, tiho distribuirajući svakoj kćeri stanice identičan skup kromosoma. Jedna stanica stvara dvije potpuno iste, a zajedno sa svojom genetskom prtljagom svaka od njih dobiva "znanje" o tome kako treba živjeti, koju funkciju obavljati i koliko puta u životu podijeliti.
Podjela somatskih stanica događa se u svim organima i tkivima
Ponekad se u procesu podjele dobivaju neuspjesi - mutacije. Ili se DNA lanac pukne, zatim se kopira s pogreškom, a zatim se pomiješaju kromosomi. Na to mogu utjecati stotine čimbenika, od stresa i duhanskog dima do izloženosti zračenju..
Mutacije se mogu podijeliti u 4 vrste.
1. Zamjena para baza (jednonukleotidni polimorfizam, SNP): jedan nukleotid - "slovo" genetskog koda - mijenja se u drugi. Struktura proteina kodiranog ovom nukleotidnom sekvencom također je poremećena..
2. Kromosomske aberacije.
Delecija je gubitak dijela kromosoma. Do njih dolazi zbog prekida terminalne regije ili loma DNA na dva mjesta odjednom. To je to - ovaj gen više nije eksprimiran u kromosomu..
Otrgnuti "komadići" DNA mogu se integrirati u susjedni kromosom - rezultirat će umetanjem (ili inverzijom, ako se umetanje dogodi u suprotnom slijedu). Ponekad postoji "međusobna razmjena" dijelova DNA između kromosoma - translokacija. Rezultat je jedan: izraženi su "dodatni" geni.
Mutacije ne mijenjaju samo strukturu dijela DNK, već i redoslijed tih dijelova.
3. Fuzija gena - gen se "sastavlja" od dijelova drugih gena i izražava (pokreće) u cjelini. Protein s ekspresijom takvog himernog gena također se pokazuje neobičnim, hibridnim, štetnih svojstava.
Dva su se gena "zalijepila" tijekom translokacije i stvorila himerni gen (uzrokuje leukemiju)
Sretni smo što je DNA puna nebitnih regija koje ništa ne kodiraju. Mnoge se mutacije javljaju u tim područjima - i ispostavilo se da su beznačajne, nemaju utjecaja na daljnje funkcioniranje stanica. I takva stanica, s malom razlikom od "standarda", nastavlja normalno živjeti i dijeliti se.
Tijekom 70 godina u ljudskom se tijelu dogodi 100 bilijuna dioba stanica. Riječ je o 1,4 bilijuna podjela godišnje - dovoljno slučajeva da se s vremenom akumulira "kritična masa" pogrešaka u DNK, ili da bi još jedan neuspjeh ipak mogao ući u komad DNK koji kodira nešto važno. Dobit ćete neškodljivu mutaciju zbog koje će stanica postati zloćudna (zloćudna).
Maligna se stanica razlikuje od normalne stanice kršenjem staničnog ciklusa.
Stanični ciklus (život stanice od diobe do diobe / smrti) strogo je reguliran radom posebnih bjelančevina: kinaza, ciklina, čimbenika rasta i transkripcijskih čimbenika - ima ih na desetke u svakoj živoj stanici, a svaka ima svoju visoko specijaliziranu, ali važnu funkciju.
Oni prenose signale između stanica višećelijskog organizma, aktiviraju se međusobno, započinju proces diobe i kontroliraju njegovu ispravnost, podržavaju ispravnu aktivaciju gena, izvršavanje stanica funkcija, "provjeravaju" integritet genoma, "zapovijedaju" stanici da započne apoptozu ako je vrijeme da umre itd..P.
Svaka faza staničnog ciklusa kontrolirana je regulatornim proteinima
I svaki od tih proteina kodiran je u određenom komadu DNA - genu. Ako takav gen doživi štetnu mutaciju, pogrešno će "reproducirati" odgovarajući regulatorni protein. A "pogrešni" regulator regulator poremetit će rad staničnog ciklusa, a s njim i ponašanje cijele stanice.
Na primjer, gen proteina koji regulira proliferaciju (rast stanične mase) se "razgrađuje" - i "mutanti" se počinju dijeliti više nego što bi trebali, "drobe" zdrave stanice.
Dvije su velike skupine tako značajnih gena, čije promjene mogu dovesti do karcinogeneze (karcinoma).
Proto-onkogeni su "normalni" geni koji mogu postati onkogeni pojačavanjem ili mijenjanjem svoje funkcije. Geni, čija ekspresija može dovesti do malignosti stanica i razvoja neoplazmi, nazivaju se onkogeni. Ako se u protoonkogenu dogodi štetna mutacija, ona postaje onkogen i može uzrokovati tumor.
Od onih koje su svi najbolje proučavali i čuli:
Mutacija protoonkogena BRAF proteina dovodi do nekontroliranog rasta tumora.
Geni za suzbijanje tumora (anti-onkogeni), naprotiv, mogu potisnuti rast tumorskih stanica ili su uključeni u popravak (popravak) oštećene DNA. Ali inaktivacija supresorskih gena kao rezultat mutacije dramatično povećava vjerojatnost malignog tumora.
Uobičajeno postoje zaštitni mehanizmi protiv razvoja mutiranih stanica. Kvar u genu za supresiju tumora ih isključuje
Ukupno je proučavan učinak nekoliko desetaka protoonkogena i supresija tumora na karcinogenezu..
Zašto toliko komplikacija i kako produžuju život pacijentima
Svaka mutacija pronađena u protoonkogenu ili supresorskom genu razlog je za "supersile" stanice raka, poput zanemarivanja apoptoze i sposobnosti skrivanja od imuniteta. Ali istodobno je i njezina potencijalna slaba točka..
Znajući što je razlog osobenostima tumorskog mehanizma, može se pronaći supstanca koja će taj mehanizam "zaglaviti", prekinuti lanac patoloških reakcija u stanici. Odnosno, specifične mutacije u tumoru ukazuju na metu na koju su liječnici "pogodili" lijek. Ovaj princip omogućio je razvoj ciljane terapije.
Ciljana terapija - naziv cijele grane učinkovite terapije lijekovima za rak - rođena je upravo iz engleske riječi target. Ciljani lijekovi ciljaju stanice raka, jer samo one imaju mutacije u odgovarajućim genima. Zdrave stanice nemaju takve mutacije - a lijekovi na njih ne djeluju.
Donja slika prikazuje mehanizam djelovanja ciljanog lijeka Imatiniba na tumorske stanice s mutacijom Philadelphia kromosoma: fuzijski gen BCR-ABL. Ova mutacija dovodi do činjenice da mehanizam apoptoze prestaje raditi u stanici - akumuliraju se pogreške u genomu, stanica degenerira u rak.
Imatinib se veže na aktivno mjesto molekule BCR-ABL proteina i blokira njegovu sposobnost interakcije s drugim molekulama u signalnim putovima.
Dakle, ciljani lijekovi imaju dvije važne prednosti u odnosu na klasičnu kemoterapiju..
Veća učinkovitost. Ciljani učinak na tumorske stanice omogućuje bolji "odgovor" tumora na liječenje. Primjerice, u usporedbi s klasičnim liječenjem, dodatak ciljanog lijeka Trastuzumab zajedno s kemoterapijom karcinoma dojke s prekomjernom ekspresijom HER2 značajno je povećao učestalost "odgovora" - 81% naspram 73%, a učestalost potpune morfološke remisije (nestanak tumora) - 43% nasuprot 23%
Manje nuspojava. Klasični kemoterapijski lijekovi - s citotoksičnim učinkom. U osnovi, otrovne tvari koje ubijaju ili barem usporavaju rast stanica raka. Najsnažnije djeluju na stanice koje se brzo dijele. Zbog toga, na primjer, dlaka otpada s nje: ovo je također vrsta aktivno dijelećih stanica i one "padaju pod raspodjelu". Zbog ovog ne previše ciljanog djelovanja, kemoterapijski lijekovi imaju ozbiljne nuspojave: zahvaćeni su i gastrointestinalni trakt i drugi organi..
U medicini 24/7 najčešće prepisujemo ciljane lijekove kao dio složenog liječenja: kombiniramo kemoterapiju, ciljanje i imunoterapiju.
Teškoća je u tome što je svaki tumor jedinstven u svom skupu mutacija "ciljeva"
Kao što je DNK kod svake osobe jedinstven, tako su i tumori jedinstveni. Napokon, oni su "rođeni" iz vlastitih tjelesnih stanica. Ne postoje tumori s istim genetskim i molekularnim svojstvima. Stoga je u osnovi nemoguće stvoriti univerzalnu "pilulu" za rak. Rak je previše individualna bolest.
Ali i liječenje za njega mora biti prikladno - pojedinačno odabrano za određenog pacijenta - na temelju činjenice da utvrđujemo mutacije u njegovim tumorskim stanicama.
U vrlo nedavnoj prošlosti, zloćudni tumori mogli su se klasificirati samo prema histologiji, to jest, ovisno o tome iz kojeg su organa podrijetlom i kako su stanice raka izgledale pod mikroskopom.
To nije dovoljno za učinkovitu upotrebu ciljane terapije. Liječnik bi trebao znati koje su mutacije prisutne u tumorskim stanicama u određenog pacijenta, sadrže li one biomarkere - "mete" za određeni lijek. Personalizirana medicina kakva jest.
Za to koristimo molekularno genetska istraživanja. Da biste pronašli "ciljeve" koje treba ciljati ciljanim lijekovima i lijekovima za imunoterapiju - morate odrediti iz kojih se gena sakuplja DNA tumora i koji su geni u njemu "slomljeni". Kao rezultat:
Možete potražiti DNK tumorskih stanica u krvi - tada vam treba takozvana tekuća biopsija, dvije epruvete s 8,5 ml krvi.
Tijekom biopsije često se susrećemo s činjenicom da se mnogi pacijenti boje uopće dodirnuti tumor - boje se da će to izazvati njegov rast. Do danas nisu dostupne studije koje pokazuju takav odnos. Naravno, biopsija se mora pravilno obaviti. Najčešće, prilikom uzimanja biopsije, liječnici označavaju točku ulaska igle: ili naprave malu tetovažu (postoji i takav alat), ili stavljaju zagradu (kiruršku). Ako je kasnije potrebna operacija, izrezuju čitav taj prolaz gdje je bila igla - od kože do tumora - na taj način smanjujemo mogućnost širenja stanica karcinoma izvan tumora..
Zatim se uzorci šalju u laboratorij za molekularno genetska istraživanja..
Tamo se DNA tumora izolira iz uzorka i sekvencira. Odnosno, oni "čitaju" slijed "slova" -nukleotida. A onda ga uspoređuju s dijagnostičkom pločom odabranom iz baze podataka knjižnica - već dešifriranim genima tisuća drugih ljudi. Panel se odabire za svakog pacijenta, uzimajući u obzir povijest i kliničke podatke. Sve to, naravno, rade automatski sekvenceri i računalo..
I ako je prije 20 godina "čitanje" genoma trajalo mjesecima, zahtijevalo polagano i složeno dekodiranje, danas se u laboratoriju s kojim surađujemo analiza radi za nekoliko radnih dana.
Štoviše, koristi se nekoliko metoda odjednom: sekvenciranje sljedeće generacije (NGS), Sanger sekvenciranje i metoda fluorescentne hibridizacije (FISH). Zajedno vam omogućavaju da pročitate čitav slijed DNA tumora, otkrijete mutacije pokretača - odnosno one koje su pokrenule maligni proces i koje sada mogu biti meta za ciljanu terapiju - pa čak i vizualiziraju čitav kariotip (kromosomski set).
Ispod strelice s lijeve strane - fuzija crvenog i zelenog signala - dokazi fuzije genetskog materijala kromosoma 9 i 22 da bi se formirao himerni Philadelphia kromosom.
Uz to, u cjelovitoj molekularno-genetskoj studiji nužno se utvrđuje mikrosatelitska nestabilnost (MSI, mikrosatelitska nestabilnost) - kršenje mehanizma popravljanja DNA, što dovodi do brzog nakupljanja mutacija u stanicama. Ovaj čimbenik omogućuje predviđanje daljnjeg tijeka bolesti..
Nakon dobivanja molekularno genetskog profila tumora započinje njegova analiza
Posebni programi obrađuju dobivene rezultate i automatski daju preporuke. Ali onda ove preporuke tim stručnjaka nužno ručno priprema. Analiza uključuje genetiku, bioinformatiku, onkologe, imunologe i kemoterapeute. U ovoj fazi moraju se razjasniti i dodati..
Ovisno o zahtjevu, takva studija može trajati od 5 do 15 radnih dana: jedan pacijent samo treba utvrditi vrstu tumora i odrediti preporučenu terapiju - dovoljno je provjeriti prisutnost osnovnog skupa od 20 mutacija DNA prema preporukama svjetskih onkoloških udruga. A drugi, s rijetkom dijagnozom ili rezistencijom na standardno liječenje, treba izraditi "molekularnu putovnicu" tumora, a za to se mora sekvencirati 400 gena.
Kao rezultat toga, prvi dio izvješća navodi sve mutacije nađene u tumoru pacijenta i ciljane lijekove koji će u ovom slučaju biti najučinkovitiji. Navedena je ciljana terapija odobrena za ovu vrstu tumora s otkrivenim mutacijama i ciljana terapija koja je odobrena za liječenje drugih vrsta karcinoma s istim mutacijama. U našoj praksi bilo je slučajeva kada su lijekovi propisani drugog reda, izvan oznake - i dobro su djelovali.
Nadalje, laboratorijsko osoblje izvodi ogroman posao praćenja znanstvenih istraživanja koji bi mogli biti značajni u slučaju ovog pacijenta..
Drugi dio izvješća sadrži pregled tada postojećih studija s detaljnim podacima o učestalosti pojavljivanja ove mutacije, učinku različitih lijekova i mogućnosti korištenja jedne ili druge vrste ciljane terapije za identificirane mutacije. To pomaže napraviti barem približnu prognozu za pacijenta..
Treći dio izvješća sadrži trenutna klinička ispitivanja u kojima pacijent može sudjelovati kako bi dobio eksperimentalni tretman. Ovo je posljednja zamjenska metoda, ali poznavanje svih pojedinosti o njoj korisno je za pacijentov duševni mir..
Kao rezultat, iz ovog izvješća liječnik dobiva najcjelovitiji molekularno-genetski profil zloćudnog tumora. Ima informacije o tome što točno liječimo, kakav je kvar u ćeliji. Postoji najsvježije razumijevanje koji su lijekovi već odobreni ili dostupni za upotrebu u kliničkim ispitivanjima danas.
Pokazalo se da je izvještaj prilično težak - 30 stranica uzbudljivog čitanja
Oni koji su razvili otpornost na tumore ili netoleranciju na sve lijekove iz standardnog protokola liječenja. Situacija kada je "sve pokušao - nije pomoglo".
U principu, trenutačni standardi liječenja, posebno europski i američki protokoli (NCCN), koje koristimo u Medicini 24/7, imaju dobar terapeutski potencijal - ne zaljubljeno ih smatraju "zlatnim standardom" liječenja u onkologiji.
Prema tim se standardima prvo propisuju lijekovi prve linije - oni koji su statistički najbolji za određenu dijagnozu. Pazite na dinamiku. Ako tumor ne reagira na liječenje ili - što je još gore - napreduje - prelaze na lijekove druge linije - prema rezultatima istraživanja, dali su nešto manje uspješno liječenje. Ako i ovi lijekovi prestanu pomagati, idemo na 3. red itd. Mnogim je pacijentima taj „lanac“ dovoljno dug do kraja života..
Ali redovito, nažalost, liječnici se nađu u slijepoj ulici: u situaciji kada su sve linije "protokolarne" terapije završile, a pacijent je živ i napreduje. Podmuklost kanceroznih tumora leži u njihovoj varijabilnosti. Oni vrlo brzo mutiraju i prilagođavaju se svim uvjetima, bilo kojim lijekovima. Za pacijenta to znači razvoj rezistencije - svi lijekovi propisani u protokolima liječenja prestali su djelovati na njegov tumor.
Liječenje se mora nastaviti - a liječniku je ponestalo "alata" propisanih službenim standardima liječenja. Postoje i drugi lijekovi koji se mogu propisati izvan oznake, izvan standardnih linija terapije. Ali kako znati koji lijek odabrati?
U ovom slučaju, molekularno genetsko istraživanje daje nam razumijevanje koji će lijek biti učinkovit protiv određenog tumora, s tim određenim skupom mutacija. Imenovanje takvog lijeka omogućuje vam da osvojite glavni resurs za pacijenta - vrijeme..
Problemi s metodologijom
Tumori su heterogeni. Sastoje se od različitih stanica, koje mogu uvelike varirati. Na primjer, u 80% tumorskih stanica prisutna je mutacija određenog gena, a 20% stanica dijeli različitu raspodjelu kromosoma - i ostaje neizmijenjeno. Da, propisujemo lijek na temelju rezultata molekularno genetskog testa, a djelotvorno će djelovati na 80% tumorskih stanica, ali za preostalih 20% bit će potrebno smisliti drugi tretman.
Neki su karcinomi više ili manje heterogeni, poput raka dojke. A neki tumori, poput sarkoma, po strukturi podsjećaju na vinaigrette. To komplicira i dijagnozu i liječenje: nemoguće je unaprijed znati u kojem dijelu tumora koje stanice, koliko ih vrsta, koliko se razlikuju. I ne možete, grubo govoreći, uzeti 10 uzoraka s različitih mjesta tumora - morat ćete napraviti 10 zasebnih genetskih studija na njima.
Do 30% ciljanih i imunoloških lijekova u Rusiji propisuje se bez odgovarajućeg opravdanja - bez studija tumorske genetike. Pokazalo se da su neki od ovih lijekova rasipanje pacijentovog proračuna i novca, jer je propisivanje ciljanog liječenja bez razumijevanja genetike tumora tračna mjera: registrirano je više od 600 lijekova. Na primjer, postoji pet protokola liječenja raka dojke, ovisno o mutaciji HER2 / Neu.
U zapadnoj medicini određivanje genetskog profila tumora već postaje standard skrbi. Za ruske pacijente s rakom, molekularno genetsko testiranje i dalje je rijedak slučaj, nažalost - za proračunsku medicinu to je još uvijek skupo. No, postoji nada da će se sve promijeniti nabolje. Ako sada košta 600 tisuća rubalja, onda je prije 5 godina koštao više od milijun - tehnologija postaje jednostavnija i savršenija, a samim tim i popularnija i pristupačnija. Ovdje vrijeme radi za nas.
Većina onkologa u Rusiji NE koristi molekularno genetske testove. Jer nemaju dovoljno iskustva s njima i specifičnog znanja. Neće uspjeti samo otvoriti izvještaj i odatle "otpisati" liječenje. Potrebno je uzeti u obzir mnoge čimbenike, da bismo razumjeli kako sve te brojne mutacije utječu jedna na drugu, na rast tumora, na potencijalnu individualnu toleranciju lijeka na pacijenta itd..
Stoga nije dovoljno napraviti genetski test, trebate biti sposobni razumjeti rezultate i donijeti ispravne zaključke. Moje kolege i ja često prvo sami proučimo izvještaj (dogodi se da ga moramo sjediti kod kuće, u tišini nakon posla) - a zatim također okupimo konzultacije i donesemo kolegijalnu odluku.
Potrebno je razmisliti o kombinacijama ciljanih lijekova, znati ih kombinirati s lijekovima za kemoterapiju i predvidjeti moguće nuspojave takvih "koktela". Ovo je prilično težak zadatak - a liječnik mora biti vrlo motiviran da neprestano uči..
Ali dobre priče o pacijentima, iskreno, uvijek motiviraju najbolje..
Sada imamo 48-godišnjeg pacijenta s ponavljajućim glioblastomom (agresivni tumor na mozgu). Došla nam je nakon što je prošla dvije terapije u državnom centru za rak. Učinili su sve kako treba, proveli zračenje i propisali ciljani lijek, ali tumor se svejedno vratio. Žena je dobila šest mjeseci života.
Ponudili smo joj cjelovito molekularno genetsko ispitivanje. Da, košta 600 tisuća rubalja, skraćena verzija, za 250, u njezinom slučaju nije odgovaralo - bilo je potrebno prošireno testiranje, s najcjelovitijim skupom mutacija.
No, prema rezultatima pregleda, propisao joj je lijek koji je obično namijenjen liječenju karcinoma pluća koji nema malih stanica. Učinkovit je protiv tumora s EGRF mutacijom - naš je pacijent imao glioblastom s ovom mutacijom.
Žena nam dolazi na liječenje i promatranje već 4 godine. To je 5 puta duže nego kod standardne terapije. Štoviše, neovisna je, živi ove 4 godine normalnog života, ide na posao i čekat će svoje unuke.
Dakle, iako mi u "Medicini 24/7" moramo stalno održavati mozak u dobroj formi, da bismo razumjeli nove i nove studije genetskih mutacija - rezultati se definitivno vrijede..