Genetski čimbenici rizika za rak dojke i jajnika (BRCA1, BRCA2) (izdavanjem genetske karte)

Prihvaćanje biomaterijala za ovu studiju može se otkazati 2-3 dana prije državnih praznika, zbog tehnološke posebnosti proizvodnje! Navedite podatke u kontakt centru.

Da bi se utvrdila nasljedna predispozicija razvoju raka jajnika i dojke u tijelu, potrebno je proći sveobuhvatnu genetsku studiju. Rad s uzorkom krvi pacijenta analizira najčešće genetske biljege raka. Oni su pokazatelji razvoja ovih vrsta onkoloških bolesti..

Ako vam je dodijeljena analiza osjetljivosti na rak dojke, ovo nije rečenica, ovo je jedan od najučinkovitijih načina rane dijagnoze ove bolesti. Što se brže pronađe u tijelu, to će postupak liječenja biti učinkovitiji..

Indikacije za ispitivanje nasljednog raka dojke

Potrebno je proći test genske krvi za mutacije gena BRCA1 i BRCA2 kada:

• prisutnost takvih vrsta onkoloških bolesti u bliskih srodnika kao što su rak prostate i rak dojke;
• višestruke novotvorine u tijelu;
• pojava tumora u ranoj dobi;
• pacijent ima proliferativne bolesti dojke.

Za analizu krvi na BRCA1 i BRCA2, troškovi u našem centru u potpunosti su u skladu s kvalitetom pruženih usluga. Jamčimo 100% točnost rezultata molekularno genetičkih istraživanja za onkologiju i njihovu brzu dostavu pacijentu. Koliko košta analiza i kakva bi priprema trebala biti za nju, pitajte osoblje našeg centra putem interneta ili pozivom na telefonski broj naveden na web mjestu.

OPĆA PRAVILA ZA PRIPREMU TESTOVA KRVI

Za većinu studija preporučuje se davanje krvi ujutro natašte, što je osobito važno ako se provodi dinamičko praćenje određenog pokazatelja. Unos hrane može izravno utjecati i na koncentraciju ispitivanih parametara i na fizička svojstva uzorka (povećana zamućenost - lipemija - nakon jedenja masnog obroka). Ako je potrebno, možete darivati ​​krv tijekom dana nakon 2-4 sata posta. Preporučuje se popiti 1-2 čaše negazirane vode neposredno prije uzimanja krvi, što će pomoći prikupljanju potrebnog volumena krvi za ispitivanje, smanjenju viskoznosti krvi i smanjenju vjerojatnosti nastanka ugrušaka u epruveti. Potrebno je isključiti fizički i emocionalni stres, pušenje 30 minuta prije studije. Krv za istraživanje uzima se iz vene.

Solo ABC: Analiza podataka o genima BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - proširena genetska studija gena BRCA1 / 2, ATM i CHEK2, koja omogućuje utvrđivanje nasljedne sklonosti raku dojke i jajnika u žena, prostate u muškaraca i gušterače u oba.

Studija se temelji na metodi slijedeće generacije (NGS) koja omogućuje otkrivanje svih patogenih mutacija u analizirana četiri gena, dok PCR testovi otkrivaju samo nekoliko najčešćih patogenih mutacija u genima BRCA1 / 2.

Solo ABC studija također je učinkovita ako je već postavljena onkološka dijagnoza (rak dojke, rak jajnika, rak gušterače, rak prostate). Ako se u ovom slučaju otkrije nositelj mutacije, može se preporučiti ciljana terapija inhibitorima PARP-a, kao i lijekovima od platine..

Sljedovanje sljedeće generacije, BRCA1 / 2.

Sekvenciranje sljedeće generacije (NGS).

Koji biomaterijal treba koristiti za istraživanje?

• Da bi se identificirale nasljedne mutacije

• Za procjenu učinkovitosti ciljane terapije u ljudi s rakom

Parafinski blokovi - sadrže tumorsko tkivo dobiveno tijekom biopsije / operacije. Blokovi se čuvaju na sobnoj temperaturi. To su blokovi koji se koriste za ponovljena imunohistokemijska i molekularno-genetska ispitivanja..

Histološki pripravci (staklo) - kada se revidiraju, dobivaju ideju o staničnom sastavu i karakteristikama tumora. Naočale osim parafinskih blokova nisu namijenjene ponovljenoj imunohistokemiji ili genetskim ispitivanjima. Naočale se čuvaju pod istim uvjetima kao i blokovi.

Opći podaci o studiji

Tradicionalno, za identificiranje nositelja mutacija u BRCA genima koristi se PCR metoda koja otkriva u prosjeku 5-8 mutacija najčešćih u slavenskoj populaciji. Međutim, ova metoda ima niz ograničenja, zbog čega i do 15% mutacija ostaje neotkriveno. Da bi se poboljšala učinkovitost otkrivanja nosača mutacija, potrebno je koristiti metodu sekvenciranja sljedeće generacije (NGS) koja omogućuje "očitavanje" cijelog kodirajućeg područja analiziranih gena. To vam omogućuje identificiranje svih postojećih mutacija, uključujući prethodno opisane.

Mutacije u BRCA genima najčešće su povezane s rakom dojke i jajnika u žena, rakom prostate u muškaraca i gušterače u obje. Primjerice, ako žena ima 5,6% šanse da u prosjeku oboli od raka dojke tijekom svog života, žena s mutacijom gena BRCA1 ili BRCA2 raste na 70%. U muškaraca s BRCA1 / 2 mutacijama rizik od razvoja karcinoma prostate raste na 16%, rizik od razvoja karcinoma gušterače postaje veći od 5%.

Ostali geni također su povezani s povećanim rizikom od razvoja raka dojke, jajnika i prostate: ATM (povećava rizik od raka dojke za 2-5 puta) i CHEK2 (povećava rizik za 28-37%).

• omogućuje otkrivanje do 100% mutacija gena BRCA1 / 2, čak niti prethodno opisane;
• prilikom ispitivanja uzorka tumora otkrivaju se ne samo nasljedne, već i somatske mutacije, što omogućuje procjenu učinkovitosti ciljane terapije inhibitorima PARP;
• izvještaj studije uključuje personalizirani program probira za nositelje mutacije, procjenu genetskog rizika za rođake i preporuke za prevenciju kod zdravih nositelja.

Kad je studij zakazan?

Indikacija za testiranje zdrave osobe je prije svega opterećena obiteljska povijest. Postoji niz kriterija koji zdravoj osobi omogućuju procjenu njihove obiteljske povijesti:

• onkološke bolesti otkrivene su u 2 ili više rođaka na istoj liniji (majčina ili očinska);
• rođaci imaju istu vrstu tumora ili različite tumore, često pronađene u istom sindromu nasljednog tumora; tako, nositelji mutacije BRCA1 mogu razviti ne samo rak dojke i / ili jajnika, već i rak gušterače, melanom, a muškarci imaju i rak prostate, rak dojke povezan s BRCA;
• početak bolesti u rođaka pada u dob manju od 50 godina;
• barem jedan rođak ima patogenu mutaciju povezanu s nasljednim oblicima raka.

Uz to, studija Solo ABC indicirana je za ljude kojima je dijagnosticiran rak dojke, jajnika, gušterače i prostate kako bi se procijenila učinkovitost terapije inhibitorima PARP-a i lijekova od platine..

Što znače rezultati?

Nisu utvrđene mutacije - rizik od razvoja raka dojke i jajnika nalazi se unutar općih populacijskih vrijednosti.

Otkrivanje mutacije u genima BRCA1, BRCA2, ATM ili CHEK2 - rizik od razvoja raka dojke i jajnika u žena, raka prostate u muškaraca i gušterače u oba znatno premašuje vrijednosti opće populacije (izvještaj studije pokazuje koliko veći rizik).

Analiza prisutnosti mutacija gena BRCA 1/2

Što je važno znati o genima BRCA1 i BRCA2?

U većini slučajeva onkološke su bolesti nasljedne i povezane su s prijenosom mutacija u određenim genima dobivenim od jednog od roditelja.

Jedan od učinkovitih pristupa ranom otkrivanju raka dojke i jajnika je molekularno genetsko određivanje njihovih nasljednih oblika. Ova studija omogućuje nam potvrdu prisutnosti nasljedne predispozicije za razvoj raka i stvaranje skupina povećanog rizika od razvoja za patogenetski utemeljenu prevenciju i / ili ranu dijagnozu bolesti u početnoj fazi razvoja..

Poznato je da je 5-10% karcinoma dojke i 10-17% karcinoma jajnika nasljedno te je njihov razvoj povezan s mutacijama gena BRCA-1 i BRCA-2. Prema brojnim studijama odgovorni su za 20-50% nasljednih oblika raka dojke, 90-95% slučajeva nasljednog raka jajnika u žena i do 40% slučajeva raka dojke u muškaraca..

Koji su geni BRCA1 i BRCA2?

Poznato je da je većina nasljednih oblika karcinoma dojke povezana s genima BRCA1 i BRCA2 (GEN GENC 1, 2). Ti su geni odgovorni za regulaciju procesa obnavljanja genetskog materijala (DNA) i sprečavaju moguću tumorsku transformaciju stanica. Međutim, prisutnost defekata i mutacija u tim genima značajno povećava rizik od razvoja raka dojke i jajnika..

5 činjenica o BRCA-1 i BRCA-2

• osoba je već rođena s mutacijom gena BRCA1 ili BRCA2, nemoguće je promijeniti tu činjenicu;
• neće svi nositelji ovog gena razviti rak;
• promijenjeni gen može se naslijediti i od majke i od oca;
• vjerojatnost prijenosa izmijenjenog gena BRCA na djecu iznosi 50%;
• gen se prenosi s koljena na koljeno.

Zašto mi je potrebna analiza mutacija gena BRCA1 i BRCA2?

Ovaj test pomoći će vam da saznate jeste li naslijedili genetsku mutaciju koja povećava rizik od razvoja raka dojke i / ili jajnika..

Otkrivanje genetske greške u klinički zdravih žena omogućuje pravodobnu dijagnozu i prevenciju razvoja raka dojke i / ili jajnika. Pacijentima koji su već razvili tumor, otkrivanje mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 omogućuje utvrđivanje njegove nasljedne prirode i odabir pravog liječenja.

Kako se može sumnjati na nasljedni oblik raka dojke??

Vjerojatnije je da imate nasljednu sklonost raku dojke ako:

• Otkrivanje raka dojke u mladoj dobi (do 40 godina);
• Prisutnost neposrednih rođaka (majke, bake, sestre, tete) s majčine ili očinske strane kojima je dijagnosticiran rak dojke prije 50. godine;
• Prisutnost u vašoj obitelji rođaka s rakom dojke i jajnika;
• Slučajevi u vašoj obitelji višestrukih ili obostranih karcinoma jedne ili obje dojke;
• Ako je vaša obitelj imala slučaj raka dojke kod muškarca;
• S istodobnim karcinomima (npr. Rak jajnika i gušterače).

Kako se vrši analiza mutacija gena BRCA1 i BRCA2??

Analiza se sastoji u uzimanju male količine krvi iz vene ili uzorkovanju bukalnog epitela. Za istraživanje nije potrebna posebna priprema.

Što učiniti ako je test za mutacije gena BRCA1 i BRCA2 pozitivan?

Pozitivan rezultat ukazuje na to da ste naslijedili defekt u genima BRCA1 i BRCA2 i da imate predispoziciju za razvoj određenih vrsta karcinoma (dojke, jajnika, prostate (kod muškaraca), crijeva, grkljana itd.). Analiza ukazuje samo na vjerojatnost raka i ne znači da će svi krvni srodnici imati genetski nedostatak. Ako se kod žene pronađu mutacije gena BRCA1 i BRCA2, rizik od razvoja raka dojke i / ili jajnika iznosi 50 do 90%.

Pozitivan rezultat testa važne su informacije koje vam omogućavaju da što prije poduzmete preventivne mjere i smanjite vjerojatnost razvoja raka.

A ako je analiza mutacija gena BRCA1 i BRCA2 negativna?

Negativan rezultat ne znači da nećete razviti rak. To znači da je vaš rizik od raka prosječan i ne zahtijeva toliko pozornosti na njegovu prevenciju kao u slučaju ovih mutacija. I naravno, negativni rezultat ne poništava takve opće kliničke preventivne preglede poput pregleda mamologa i mamografije..

Za analizu se možete prijaviti pozivom:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Radno vrijeme recepcije: ponedjeljak-petak od 8:00 do 10:00.

Analiza gena BRCA1 i BRCA2 za otkrivanje sindroma nasljednog raka dojke i jajnika

Jedna od najčešćih vrsta obiteljskih tumora je nasljedni rak dojke (BC), koji čini 5-10% svih slučajeva malignih lezija mliječnih žlijezda. Nasljedni rak dojke često je povezan s visokim rizikom od raka jajnika (OC). U znanstvenoj i medicinskoj literaturi u pravilu se koristi jedan pojam "sindrom raka dojke-jajnika". Štoviše, kod tumorskih bolesti jajnika, udio nasljednog karcinoma čak je veći nego kod raka dojke: 10-20% slučajeva OC-a posljedica je prisutnosti nasljedne genetske greške.

Predispozicija za nastanak BC / OC sindroma povezana je s prisutnošću mutacija u genima BRCA1 ili BRCA2 kod takvih pacijenata. Mutacije su nasljedne - to jest, doslovno svaka stanica tijela takve osobe ima oštećenja koja su naslijeđena. Vjerojatnost maligne novotvorine u bolesnika s BRCA1 ili BRCA2 mutacijama doseže 80% do 70. godine života.

Geni BRCA1 i BRCA2 igraju ključnu ulogu u održavanju integriteta genoma, posebno u procesima popravljanja (obnavljanja) DNA. Mutacije koje utječu na ove gene obično rezultiraju sintezom krnjeg, netočnog proteina. Takav protein ne može pravilno izvršavati svoje funkcije - "nadzirati" stabilnost cjelokupnog genetskog materijala stanice.

Međutim, u svakoj stanici postoje dvije kopije svakog gena - od mame i od oca, tako da druga kopija može nadoknaditi poremećaj u staničnom sustavu. Ali vjerojatnost njegovog neuspjeha također je vrlo velika. Ako su procesi popravljanja DNA poremećeni, u stanicama se počinju nakupljati druge promjene, što zauzvrat može dovesti do zloćudne transformacije i rasta tumora..

Određivanje genetske predispozicije za onkološke bolesti:

Na temelju laboratorija za molekularnu onkologiju N.N. N.N. Petrov, postupna analiza koristi se za pacijente:

1. prvo se istražuje prisutnost najčešćih mutacija (4 mutacije)
2. u nedostatku takve i kliničke potrebe, moguće je provesti proširenu analizu (8 mutacija) i / ili analizu kompletnog slijeda gena BRCA1 i BRCA2.

Trenutno je poznato više od 2000 varijanti patogenih mutacija u genima BRCA1 i BRCA2. Osim toga, ti su geni prilično veliki - 24, odnosno 27 egzona. Stoga je cjelovita analiza sekvenci gena BRCA1 i BRCA2 naporan, skup i dugotrajan proces..

Međutim, neke nacionalnosti karakterizira ograničen raspon značajnih mutacija (takozvani "efekt osnivača"). Dakle, u populaciji ruskih pacijenata slavenskog podrijetla, do 90% otkrivenih patogenih BRCA1 inačica predstavljene su samo s tri mutacije: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ova činjenica omogućuje značajno ubrzanje genetskog testiranja pacijenata s znakovima nasljednog karcinoma dojke / OC..

Analiza sekvence gena BRCA2, identifikacija mutacije c.9096_9097delAA

Kada trebam biti testiran na BRCA1 i BRCA2 mutacije??

Nacionalna sveobuhvatna mreža za rak (NCCN) preporučuje da se sljedeći bolesnici pošalju na genetsko testiranje:

1. Pacijenti mlađi od 45 godina kojima je dijagnosticiran rak dojke
2. Pacijenti mlađi od 50 godina s rakom dojke, ako obitelj ima barem jednog bliskog krvnog srodnika s takvom dijagnozom
3. Također u slučaju da pacijentica mlađa od 50 godina s rakom dojke nema obiteljsku anamnezu onkologije
4. Ako se dijagnosticiraju višestruke lezije dojke prije 50. godine
5. Pacijentice s rakom dojke mlađe od 60 godina - ako je prema rezultatima histološkog pregleda tumor trostruko negativan (nema ekspresije markera ER, PR, HER2).
6. Ako se dijagnosticira rak dojke u bilo kojoj dobi - ako je prisutan barem jedan od sljedećih znakova:
   • najmanje 1 bliski rođak s rakom dojke u dobi do 50 godina;
   • najmanje 2 bliska rođaka s rakom dojke u bilo kojoj dobi;
   • najmanje 1 bliski rođak s OC-om;
   • prisutnost najmanje 2 bliska rođaka s rakom gušterače i / ili rakom prostate;
   • imati muškog rođaka s rakom dojke;
   • pripadnost populaciji s velikom učestalošću nasljednih mutacija (na primjer, Aškenazi Židovi);
7. Svi pacijenti s dijagnozom raka jajnika.
8. Ako je muškarcu dijagnosticiran rak dojke.
9. Ako se rak prostate dijagnosticira (s Gleasonovim rezultatom> 7) s najmanje jednim rođakom s OC-om ili BC-om mlađim od 50 godina ili ako postoje najmanje dva rođaka s BC-om, rakom gušterače ili karcinomom prostate.
10. Ako vam je dijagnosticiran rak gušterače ako imate najmanje jednog rođaka s OC-om ili BC mlađim od 50 godina ili ako imate najmanje dvoje rođaka s rakom dojke, rakom gušterače ili karcinoma prostate.
11. Ako se rak gušterače dijagnosticira kod osobe koja pripada židovskoj etničkoj skupini Aškenazi.
12. Ako rođak ima BRCA1 ili BRCA2 mutaciju

Izvođenje molekularno-genetske analize trebalo bi biti popraćeno genetskim savjetovanjem tijekom kojeg se raspravlja o sadržaju, značenju i posljedicama ispitivanja; važnost pozitivnih, negativnih i neinformativnih rezultata; tehnička ograničenja predloženog ispitivanja; potreba za obavještavanjem rodbine u slučaju nasljedne mutacije; značajke probira i prevencije tumora kod nositelja mutacija itd..

Kako se testirati na BRCA1 i BRCA2 mutacije?

Materijal za analizu je krv. Za genetsko ispitivanje koriste se EDTA epruvete (ljubičasta kapa). Možete donirati krv u laboratoriju Nacionalnog medicinskog istraživačkog centra ili je donijeti iz bilo kojeg drugog laboratorija. Krv se čuva na sobnoj temperaturi do 7 dana.

Nije potrebna posebna priprema za ispitivanje, na rezultate studije ne utječu obroci, lijekovi, primjena kontrastnih sredstava itd..

Nećete morati ponovno raditi test nakon nekog vremena ili nakon tretmana. Nasljedna mutacija ne može nestati niti se pojaviti tijekom života ili nakon liječenja.

Što učiniti ako žena ima mutaciju BRCA1 ili BRCA2?

Za nositelje patogenih mutacija razvijen je niz mjera za ranu dijagnozu, prevenciju i liječenje novotvorina dojke i raka jajnika. Ako je među zdravim ženama pravovremeno identificirati one koji imaju genski defekt, moguće je dijagnosticirati razvoj bolesti u ranim fazama.

Istraživači su identificirali karakteristike osjetljivosti na lijekove tumora povezanih s BRCA. Oni dobro reagiraju na neke citotoksične lijekove i liječenje može biti vrlo uspješno..

Za zdrave nositelje BRCA mutacija preporučuje se:

1. Mjesečno samoispitivanje od 18. godine
2. Klinički pregled mliječnih žlijezda (mamografija ili magnetska rezonancija) od 25. godine.
3. Muškim nositeljima mutacije gena BRCA1 / 2 preporučuje se proći godišnji klinički pregled mliječnih žlijezda od 35. godine. Od 40. godine poželjno je provesti probirni pregled prostate.
4. Dermatološki i oftalmološki pregledi za ranu dijagnozu melanoma.

Kako se nasljeđuje predispozicija za rak dojke i rak jajnika.

Nositelji mutacija BRCA1 / BRCA2 često imaju pitanje - je li se prenio na svu djecu i koji su genetski razlozi za pojavu nasljednog oblika raka dojke? Šanse za prenošenje oštećenog gena na potomstvo su 50%.

Bolest podjednako nasljeđuju i dječaci i djevojčice. Gen povezan s razvojem raka dojke i jajnika nije smješten na spolnim kromosomima, pa vjerojatnost nošenja mutacije ne ovisi o spolu djeteta.

Ako se mutacija prenosila preko muškaraca u nekoliko generacija, vrlo je teško analizirati rodoslovlje, jer muškarci prilično rijetko obolijevaju od raka dojke čak i ako postoji genska mana.

Na primjer: pacijentov djed i otac bili su nositelji i nisu razvili bolest. Na pitanje je li u obitelji bilo slučajeva raka, takav će pacijent odgovoriti negativno. U nedostatku drugih kliničkih znakova nasljednih tumora (rana dob / mnoštvo tumora), nasljedna komponenta bolesti možda neće biti uzeta u obzir.

Ako se pronađe mutacija BRCA1 ili BRCA2, savjetuje se da se testiraju i svi krvni srodnici.

Zašto je u genetskim istraživanjima važno uzeti u obzir etničke korijene??

Mnoge etničke skupine imaju svoj vlastiti niz čestih mutacija. Pri odabiru dubine istraživanja moraju se uzeti u obzir nacionalni korijeni predmeta.

Znanstvenici su dokazali da neke nacionalnosti karakterizira ograničen raspon značajnih mutacija (takozvani "efekt osnivača"). Dakle, u populaciji ruskih pacijenata slavenskog podrijetla, do 90% otkrivenih patogenih BRCA1 inačica predstavljene su samo s tri mutacije: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ova činjenica omogućuje značajno ubrzanje genetskog testiranja pacijenata s znakovima nasljednog karcinoma dojke / OC..

I, u zaključku, vizualna infografija "Sindrom nasljednog raka dojke i jajnika". Autorica - dr. Kuligina Ekaterina Shotovna, viša istraživačica Znanstvenog laboratorija za molekularnu onkologiju Savezne državne proračunske institucije "Nacionalno medicinsko istraživačko središte za onkologiju". N.N. Petrov "Ministarstvo zdravstva Rusije.

Publikacija autora:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laborant-istraživač znanstvenog laboratorija za molekularnu onkologiju N.N. N.N. Petrov "Ministarstvo zdravstva Rusije

Mutacije u BRCA genima

Kratica BRCA označava dva gena - BRCA1 i BRCA2. S engleskog se imena prevodi kao "gen za rak dojke" (BReast CAncer gen).

Obično su proteini koji kodiraju ove gene potrebni za popravak oštećene DNA. Ako se u njima pojave nedostaci, tada je ova funkcija oštećena, oštećena DNA se ne obnavlja pravilno, u stanici se nakupljaju genetski slojevi i može se pretvoriti u rak.

Prema statistikama, mutacije u genima BRCA1 i BRCA2 javljaju se kod jedne na 300-800 osoba. Nositelji imaju povećani rizik od raka dojke, jajnika, jajovoda, peritoneuma, prostate, gušterače, želuca, žučnog mjehura i žučnih kanala te melanoma. Ako osoba naslijedi neke mutacije od oba roditelja, razvija Fanconijevu anemiju, povećava rizik od razvoja nekih malignih tumora i akutne mijeloične leukemije.

Koje funkcije gene BRCA1 i BRCA2 obavljaju normalno??

Geni BRCA1 i BRCA2 smješteni su na različitim kromosomima, odnosno u dugom kraku (q) kromosoma 17 na položaju 21,31 i u dugom kraku (q) kromosoma 13 na položaju 13,1. Ali oni obavljaju slične funkcije..

Oba proteina kodirana ovim genima popravljaju dvolančane DNA probijanja homolognom rekombinacijom. Svi kromosomi u ljudskim stanicama su upareni. Kad su oba lanca DNA oštećena u jednom od kromosoma, sestrinski kromosom "daruje" mu jedan lanac sličnog fragmenta svoje DNA, a drugi lanac se uz njega obnavlja, kao u predlošku..

BRCA geni igraju važnu ulogu u ovom procesu. Oni su geni za supresiju tumora. Ako se u njima pojave mutacije, genom postaje nestabilan. Zbog nakupljenih genetskih nedostataka, normalna stanica pretvara se u tumor i stvara malignu novotvorinu.

Kako nastaje mutacija i kako prijeti?

Sve mutacije gena podijeljene su u dvije velike skupine:

• Nasljedni (zametni) koji osoba prima od roditelja. Primjerice, ako majka ili otac imaju nedostatak gena BRCA1 ili BRCA2, dijete ima 50% šanse da ga primi i bit će prisutno u svim stanicama tijela. Mutacija BRCA nasljeđuje se na autosomno dominantan način, odnosno dovoljno da je prisutna samo u jednom od uparenih kromosoma. Čak i ako je drugi gen normalan, funkcija proteina je oslabljena, a to prijeti povećanom riziku od raka..
• Somatske mutacije javljaju se tijekom života, na primjer, zbog izlaganja tijelu ionizirajućem zračenju, kemijskim karcinogenima. U tom će se slučaju genetski defekt dogoditi samo u nekim stanicama. A može dovesti i do raka..

Trenutno postoji mnogo različitih vrsta mutacija u BRCA genima. To mogu biti brisanja (gubitak presjeka kromosoma), insercije (dodatne insercije u DNA), polimorfizmi jednostrukih nukleotida (zamjena pojedinačnih "slova" genetskog koda).

Koliki je rizik od raka povećan??

Rak dojke najčešći je "ženski" zloćudni tumor. Prema stručnjacima iz Sjedinjenih Država, ova će se bolest tijekom života dijagnosticirati svakoj osmoj ženi. U muškaraca se također može dogoditi takav tumor, ali rizik je puno manji - 0,1% tijekom života. S oštećenom funkcijom BRCA gena, rizici su značajno povećani.

S mutacijama u BRCA1:

• Rizik od razvoja raka dojke u žena u dobi do 70 godina: 44-78%.
• Rizik od raka dojke kod muškaraca prema dobi od 70 godina: 0,22-2,8%.

S mutacijama u BRCA2:

• Rizik od razvoja raka dojke u žena u dobi do 70: 31-56%.
• Rizik od raka dojke kod muškaraca u dobi od 70 godina: 3,2-12%.

Rak dojke povezan s nasljednim mutacijama čini 5-10% svih slučajeva. U 35% slučajeva za njegov razvoj odgovorni su nedostaci gena BRCA1, u 25% slučajeva - gena BRCA2.

Životni rizik od razvoja raka jajnika za prosječnu ženu je oko 1,3%. S mutacijama u genu BRCA1 raste na 18–54%, u genu BRCA2 - na 2,4–19%.

Tko se treba testirati na BRCA mutacije?

Konzultacije s kliničkim genetikom i testovi na mutacije u BRCA genima naznačeni su u sljedećim slučajevima:

• Rak dojke kod žene dijagnosticira se prije 50. godine.
• Maligni tumori u obje dojke.
• Tri puta negativni rak dojke: prema imunohistokemijskim studijama, na površini tumorskih stanica ne postoje receptori za hormone estrogen i progesteron, protein HER2 receptor.
• Medularni rak dojke rijedak je histološki tip tumora, statistički često povezan s mutacijama.
• Višestruke primarne maligne novotvorine (PMN) - kada se pacijentu odjednom dijagnosticiraju dva ili više različitih malignih tumora. Najčešće govorimo o raku dojke i jajnika.
• Rak jajnika, jajovoda, oštećenje malignih stanica peritoneuma u bilo kojoj dobi.
• Rak dojke kod muškarca.
• Mutacije u genima BRCA1 i BRCA2 posebno su česte u etničkoj skupini aškenazijskih Židova, savjetuje se da se testiraju čak i kada ne postoje drugi čimbenici rizika.

Također se preporučuje provjeravati osobe koje imaju obiteljsku anamnezu: ako je rak dojke dijagnosticiran kod bliskog srodnika mlađeg od 50 godina, rak jajnika u bilo kojoj dobi, obostrani tumori u mliječnoj žlijezdi, višestruki primarni zloćudni tumori, ako se rak dojke dijagnosticira u bilo kojoj dobi od dvije bliske rodbine, od muškog rođaka.

Nasljeđivanje mutacija u BRCA genima. Normalni dijelovi kromosoma označeni su ružičastom, bijelom bojom - presjek s mutacijom. U ovom je slučaju otac nositelj, prenio je "krivi" gen jednom od sinova i jednoj od kćeri (50%). Dvoje druge djece (50%) naslijedilo je normalne gene. Izvor

Ako su prisutni ti čimbenici rizika, logično je prvo testirati BRCA mutaciju člana obitelji kojem je dijagnosticiran rak. Zatim se provode testovi za otkrivene mutacije u njegovoj bliskoj rodbini. Za djecu mlađu od 18 godina ove studije nisu potrebne, jer u dječjoj dobi ne postoje učinkovite preventivne mjere..

Znajući o prisutnosti BRCA mutacije u bolesnika s karcinomom, liječnik može propisati učinkovitije liječenje i ispravno procijeniti prognozu. U zdravih ljudi ove informacije pomažu u pravodobnom poduzimanju nekih preventivnih mjera..

Kako prepoznati BRCA mutacije?

Za to postoje posebne analize. Uzorak krvi (koji se naziva tekuća biopsija) ili fragment zloćudnog tumora može se poslati na testiranje. U krvi se mogu naći samo nasljedne mutacije. Analiza tumorskog tkiva omogućuje vam prepoznavanje somatskih mutacija koje su se dogodile izravno u stanicama raka. Stoga je često preporučljivo poslati i uzorak krvi i ulomak tkiva u laboratorij..

Mutacije se otkrivaju na različite načine, najsuvremenija je metoda sekvenciranja sljedeće generacije (NGS). Omogućuje vam identificiranje najviše različitih genetskih nedostataka. Europska klinika surađuje s vodećim stranim laboratorijima koji provode takva istraživanja.

Što znači rezultat?

Ako pozitivan rezultat dolazi iz laboratorija, to znači da postoji BRCA mutacija u stanicama tumora.

Ako je rezultat negativan, to ne znači da geni u stanici rade apsolutno normalno. Prvo, BRCA mutacije su vrlo različite. Većina ih se može otkriti, ali neke rijetke nisu proučavane, a analize ih ne otkrivaju. Drugo, čak i ako su geni BRCA1 i BRCA2 normalni, mutacije koje promiču rak mogu biti u drugim genima. Mnogi od njih mogu se otkriti i NGS metodom.

Ponekad je rezultat neizvjestan. To znači da je pronađena mutacija, ali nema dokaza da povećava rizik od raka..

Ako su rezultati ispitivanja BRCA mutacija negativni, ali postoje čimbenici koji jasno ukazuju na to da rak može biti nasljedan, trebate se ponovno obratiti kliničkom genetičaru. Liječnik će odlučiti što dalje.

Što ako se utvrdi genetski nedostatak? Je li moguće smanjiti rizik od raka?

Žene koje imaju mutacije u genima BRCA1 i BRCA2 trebaju pažljivije praćenje. Djevojčica bi trebala moći provoditi samopregled dojki i od 18. godine to raditi jednom mjesečno. Od 25. godine preporučuje se godišnje posjetiti mamologa.

Osim toga, stručnjaci preporučuju da se od 25 do 30 godina godišnje podvrgne magnetskoj rezonanci mliječnih žlijezda, ako je to nemoguće - mamografiji. Od 30. godine prikazane su godišnje mamografije i MRI s kontrastom.

Kako bi smanjio rizike, liječnik vam može predložiti jednu od dvije mjere:

• Profilaktički tretman tamoksifenom, hormonalnim lijekom koji blokira učinke estrogena.
• Profilaktičko uklanjanje mliječnih žlijezda i / ili jajnika. Nakon bilateralne mastektomije rizik od raka dojke smanjen je za 90-95%.

Kako se liječi rak dojke s BRCA mutacijama??

Prisutnost ovih mutacija utječe na prognozu i izbor taktike liječenja. U takvih žena povećava se rizik od drugog zloćudnog tumora u istoj ili drugoj mliječnoj žlijezdi, stoga kirurzi često preporučuju obostranu mastektomiju, dok se kod pacijenta bez mutacija može odbiti operacija očuvanja organa..

Tumori dojke s oštećenjima u genima BRCA1 i BRCA2 često su trostruko negativni, odnosno nedostaju im receptori za hormone estrogen i progesteron, protein HER2 receptor. Te je karcinome teže liječiti, a hormonski i neki ciljani lijekovi protiv njega su neučinkoviti. Manje povoljni izgledi.

Budući da su BRCA geni uključeni u popravak DNA, stanice raka u kojima je njihova funkcija oštećena osjetljivije su na kemoterapijske lijekove koji oštećuju DNA, poput cisplatina. Ako tumorske stanice imaju receptore za spolne hormone, osjetljive su na lijekove za kemoterapiju iz skupine taksana.

Rast tumora mogu zaustaviti PARP inhibitori, lijekovi koji ometaju popravak oštećene DNA. Kao rezultat, u stanicama raka akumulira se još više mutacija, što dovodi do njihove smrti. Ova skupina uključuje lijekove olaparib (Linparza), rukaparib (Rubraka).

Europska klinika koristi najsuvremenije analize za otkrivanje mutacija gena BRCA1 i BRCA2, a zloćudne tumore liječi u skladu s modernim međunarodnim protokolima. Znamo se nositi s rakom u teškim slučajevima. Možete zatražiti savjet od našeg onkologa, saznati više o svojim rizicima i vrstama probira koje se preporučuje redovito prolaziti u vašem slučaju..

Nasljedni rak dojke i jajnika. Istraživanje mutacija u genima BRCA 1/2: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Cijena usluge:

3790 RUB * Naruči

Razdoblje izvršenja:5 - 12 k.d.

• Premium klasa (za žene 30+) - I 42 810 rub. Ovaj je program dio sveobuhvatnog laboratorijskog pregleda namijenjenog ženama starijim od 30 godina kako bi se otkrile smetnje u različitim organima i sustavima tijela, uglavnom karakteristične za ovu dob. Naručiti

Naručiti Kao dio kompleksa je jeftinijiNavedeno razdoblje ne uključuje dan uzimanja biomaterijala

Najmanje 3 sata nakon zadnjeg obroka. Možete piti vodu bez plina.

Metoda istraživanja: Određivanje nukleotidne sekvence odgovarajućih genetskih lokusa pirosekvenciranjem pomoću reagensa i opreme iz Qiagena (Njemačka).

Rak dojke (BC) je najčešći rak dijagnosticiran među ženama. Rak jajnika (OC) glavni je uzrok smrti ginekološke onkologije zbog asimptomatskog tijeka bolesti u ranim fazama (do 80% slučajeva OC-a nađe se u III-IV stadijima bolesti, kada je učinkovitost liječenja izuzetno niska).

Jedan od učinkovitih pristupa koji doprinose ranom otkrivanju raka dojke i OC je molekularno genetsko određivanje njihovih nasljednih oblika. Ova studija omogućuje potvrđivanje prisutnosti nasljedne predispozicije za rak i formiranje skupina s povećanim rizikom od razvoja raka dojke i OC za patogenetski potkrijepljenu prevenciju raka i / ili ranu dijagnozu raka u početnoj fazi razvoja. To može značajno smanjiti morbiditet i poboljšati rezultate pravovremenog liječenja..

INDIKACIJE ZA STUDIJU:

• Obiteljska anamneza (bolest je dijagnosticirana u najbliže rodbine).
• Bolest u ranoj dobi (do 40 godina).
• Atipični ili višestruki oblici tumora u jednom organu.

TUMAČENJE REZULTATA:

Rezultat studije: ako mutacija nije pronađena, u stupac "Rezultat" unesite "Nije pronađena", u slučaju otkrivanja mutacije - "Pronađena".

Primjer rezultata istraživanja. Nasljedni rak dojke i jajnika.

Parametar	Proizlaziti
Mutacija u genu BRCA1 185delAG	Nije pronađeno
Mutacija gena BRCA1 300T> G (C61G)	Nije pronađeno
Mutacija u genu BRCA1 2080delA	Nije pronađeno
Mutacija gena BRCA1 4153delA	Nije pronađeno
Mutacija u genu BRCA1 5382insC	Nije pronađeno
Mutacija u BRCA2 genu 6174delT	Nije pronađeno
Komentar genetskog istraživanja: Mutacija je promjena u sekvenci DNA koja remeti podatke kodirane u njoj. Otkrivanje ove mutacije patološki je znak koji ima svoj klinički značaj. Za tumačenje rezultata ispitivanja potrebna je konzultacija s liječnikom specijalistom.

• Ako je potrebno, prema rezultatima istraživanja, genetičar donosi zaključak (šifra usluge 181011).
• Zaključak genetičara provodi se samo za usluge koje se obavljaju u CMD laboratoriju.
• Genetičar opisuje rezultat u roku od 10 kalendarskih dana nakon što je genetski test spreman
• Zaključak genetičara uključuje objašnjenje značenja identificiranog genotipa, mogućih patogenetskih mehanizama povezanih s razvojem određenih stanja, pojedinačnih rizika od razvoja patoloških stanja te preporuke za prevenciju, dijagnozu i moguće pristupe upravljanju bolesnikom (u dogovoru s ljekarom koji dolazi).

Skrećemo vam pozornost na činjenicu da tumačenje rezultata istraživanja, dijagnozu, kao i imenovanje liječenja, u skladu sa Saveznim zakonom br. 323-FZ "O osnovama zdravstvene zaštite građana u Ruskoj Federaciji" od 21. studenog 2011., mora obavljati liječnik odgovarajuće specijalizacije..

"[" serv_cost "] => string (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" nadređeni "] => string (3)" 392 "[10] => string (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => niz (1) < [0]=>niz (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (22) "Krv s EDTA" >> ["unutar"] => niz (1) < [0]=>niz (5) < ["url"]=>string (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium klasa (za žene starije od 30 godina) - I" ["serv_cost" ] => string (5) "42810" ["opisanie"] => string (2303) "

Ovaj program dio je sveobuhvatnog laboratorijskog pregleda namijenjenog ženama starijim od 30 godina kako bi se identificirali poremećaji u različitim organima i sustavima tijela, uglavnom karakteristični za ovu dobnu skupinu: kompletna krvna slika, biokemijski biljezi upale, dijagnostika funkcije jetre, kardiovaskularne bolesti sustav, bubrezi, štitnjača, želudac, gušterača, crijeva, dijabetes melitus tipa 2, rizik od ateroskleroze, proučavanje spolnih hormona, procjena stanja različitih vitamina, procjena stanja imunološkog sustava kod alergijskih bolesti, parazitskih bolesti, tumorskih biljega; genetska predispozicija za komplikacije u trudnoći, trombozu, rak dojke i jajnika.

Indikacije u svrhu studije:

• prošireni preventivni pregled žena starijih od 30 godina.

Skrećemo vam pozornost na činjenicu da tumačenje rezultata istraživanja, dijagnozu, kao i imenovanje liječenja, u skladu sa Saveznim zakonom br. 323-FZ "O osnovama zdravstvene zaštite građana u Ruskoj Federaciji" od 21. studenog 2011., mora obavljati liječnik odgovarajuće specijalizacije..

"[" catalog_code "] => string (6)" 300142 ">>>

Biomaterijal i dostupne metode uzimanja:

Tip	U uredu
Krv s EDTA

Priprema za istraživanje:

Najmanje 3 sata nakon zadnjeg obroka. Možete piti vodu bez plina.

Metoda istraživanja: Određivanje nukleotidne sekvence odgovarajućih genetskih lokusa pirosekvenciranjem pomoću reagensa i opreme iz Qiagena (Njemačka).

Rak dojke (BC) je najčešći rak dijagnosticiran među ženama. Rak jajnika (OC) glavni je uzrok smrti ginekološke onkologije zbog asimptomatskog tijeka bolesti u ranim fazama (do 80% slučajeva OC-a nađe se u III-IV stadijima bolesti, kada je učinkovitost liječenja izuzetno niska).

Jedan od učinkovitih pristupa koji doprinose ranom otkrivanju raka dojke i OC je molekularno genetsko određivanje njihovih nasljednih oblika. Ova studija omogućuje potvrđivanje prisutnosti nasljedne predispozicije za rak i formiranje skupina s povećanim rizikom od razvoja raka dojke i OC za patogenetski potkrijepljenu prevenciju raka i / ili ranu dijagnozu raka u početnoj fazi razvoja. To može značajno smanjiti morbiditet i poboljšati rezultate pravovremenog liječenja..

INDIKACIJE ZA STUDIJU:

• Obiteljska anamneza (bolest je dijagnosticirana u najbliže rodbine).
• Bolest u ranoj dobi (do 40 godina).
• Atipični ili višestruki oblici tumora u jednom organu.

TUMAČENJE REZULTATA:

Rezultat studije: ako mutacija nije pronađena, u stupac "Rezultat" unesite "Nije pronađena", u slučaju otkrivanja mutacije - "Pronađena".

Primjer rezultata istraživanja. Nasljedni rak dojke i jajnika.

Parametar	Proizlaziti
Mutacija u genu BRCA1 185delAG	Nije pronađeno
Mutacija gena BRCA1 300T> G (C61G)	Nije pronađeno
Mutacija u genu BRCA1 2080delA	Nije pronađeno
Mutacija gena BRCA1 4153delA	Nije pronađeno
Mutacija u genu BRCA1 5382insC	Nije pronađeno
Mutacija u BRCA2 genu 6174delT	Nije pronađeno
Komentar genetskog istraživanja: Mutacija je promjena u sekvenci DNA koja remeti podatke kodirane u njoj. Otkrivanje ove mutacije patološki je znak koji ima svoj klinički značaj. Za tumačenje rezultata ispitivanja potrebna je konzultacija s liječnikom specijalistom.

• Ako je potrebno, prema rezultatima istraživanja, genetičar donosi zaključak (šifra usluge 181011).
• Zaključak genetičara provodi se samo za usluge koje se obavljaju u CMD laboratoriju.
• Genetičar opisuje rezultat u roku od 10 kalendarskih dana nakon što je genetski test spreman
• Zaključak genetičara uključuje objašnjenje značenja identificiranog genotipa, mogućih patogenetskih mehanizama povezanih s razvojem određenih stanja, pojedinačnih rizika od razvoja patoloških stanja te preporuke za prevenciju, dijagnozu i moguće pristupe upravljanju bolesnikom (u dogovoru s ljekarom koji dolazi).

Skrećemo vam pozornost na činjenicu da tumačenje rezultata istraživanja, dijagnozu, kao i imenovanje liječenja, u skladu sa Saveznim zakonom br. 323-FZ "O osnovama zdravstvene zaštite građana u Ruskoj Federaciji" od 21. studenog 2011., mora obavljati liječnik odgovarajuće specijalizacije..

Rak dojke i jajnika - osnovno

Podaci o studiju

Sastav genetskog kompleksa:

1. Rak dojke 1 (BRCA1). Polimorfizam: 5382InsC
2. Rak dojke 1 (BRCA1). Polimorfizam: 4153DelA
3. Rak dojke 2 (BRCA2). Polimorfizam: 6174DEL
4. Rak dojke 1 BRCA1: 185delAG
5. Rak dojke 1 BRCA1: 3819delGTAAA
6. Rak dojke 1 BRCA1: 3875delGTCT
7. Rak dojke 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
8. Rak dojke 1 BRCA1: 2080delA

Rak dojke najčešći je rak u žena. Dakle, u Rusiji od svih žena s rakom svaka peta (21%) ima ovu patologiju - rak dojke.
Svake godine više od 65 tisuća žena čuje strašnu dijagnozu, više od 22 tisuće ih umre. Iako je u 94% slučajeva moguće potpuno se riješiti bolesti u ranim fazama. Ovaj kompleks uključuje identifikaciju mutacija u genima BRCA1 i BRCA2.

Rak dojke i nasljedstvo:

Rak dojke već se dugi niz godina smatra rizičnim čimbenikom u obiteljskoj povijesti. Prije stotinjak godina opisani su slučajevi obiteljskog raka dojke koji se prenosio s koljena na koljeno. Neke obitelji imaju samo rak dojke; u drugima se pojavljuju druge vrste raka.
Oko 10-15% slučajeva raka dojke je nasljednih. Rizik od razvoja raka dojke za ženu čija je majka ili sestra imala bolest 1,5 do 3 puta je veći od rizika kod žena čiji uži članovi obitelji nisu imali rak dojke.
Rak dojke smatra se najistraženijim karcinomom u svijetu. Svake godine pojavljuju se nove informacije o prirodi ove onkološke bolesti i razvijaju se metode liječenja..

Geni BRCA1 i BRCA2:

Ranih 90-ih BRCA1 i BRCA2 identificirani su kao geni predispozicije za rak dojke i jajnika.
Nasljedne mutacije gena BRCA1 i BRCA2 dovode do povećanog rizika od razvoja raka dojke tijekom cijelog života. Oba su se gena povezana s osiguravanjem stabilnosti genoma, odnosno u mehanizmu homologne rekombinacije za popravak dvolančane DNA..
Uz rak dojke, mutacije gena BRCA1 pojavljuju se i kod raka jajnika, s tim da se obje vrste tumora razvijaju u ranijoj dobi nego kod nenasljednog raka dojke.

Tumori povezani s BRCA1 uglavnom su povezani s lošom prognozom za pacijenta, jer se najčešće nazivaju trostrukim negativnim karcinomom dojke. Ovaj je podtip nazvan zbog nedostatka ekspresije tri gena u tumorskim stanicama odjednom - HER2, estrogena i progesteronskih receptora, stoga je liječenje temeljeno na interakciji lijekova s ​​tim receptorima nemoguće.
Gen BRCA2 također je uključen u popravak DNA i održavanje stabilnosti genoma, dijelom zajedno s kompleksom BRCA1, a dijelom interakcijama s drugim molekulama..

Mutacije karakteristične za određene zajednice i zemljopisne skupine također su opisane za stanovnike naše zemlje. Dakle, u Rusiji su mutacije BRCA1 zastupljene uglavnom s pet varijacija, od kojih je 80% 5382 u C. Mutacije gena BRCA1 i BRCA2 dovode do kromosomske nestabilnosti i zloćudne transformacije stanica dojke, jajnika i drugih organa.

Rizik od raka dojke u žena s BRCA1 i BRCA2 mutacijama:

Žene koje su nositeljice mutacija u jednom od gena BRCA1 i BRCA2 imaju veći rizik od razvoja karcinoma dojke i jajnika (rjeđe drugih vrsta raka) od ostalih..
Treba naglasiti da stupanj rizika od razvoja raka dojke varira ovisno o obiteljskoj anamnezi. Rizik ponovnog obolijevanja od raka dojke kod žene koja je nositeljica mutacije i koja je već imala rak dojke iznosi 50%. Rizik od razvoja raka jajnika kod nositelja mutacije gena BRCA1 iznosi 16-63%, a kod nositelja mutacije gena BRCA2 - 16-27%.

Indikacije u svrhu studije:

• Kao dio programa probira i prevencije raka dojke radi utvrđivanja vjerojatnosti nasljedne predispozicije.
• Žene čiji rođaci imaju mutaciju jednog od gena.
• Žene s obiteljskom anamnezom raka dojke ili jajnika.
• Žene koje su imale rak dojke prije 50. godine ili su imale obostrani rak dojke.
• Žene s rakom jajnika.

Mutacije gena BRCA1 i BRCA2

Ispitivanje mutacija gena BRCA1 i BRCA2 u okviru programa "Poboljšanje molekularno-genetske dijagnostike u Ruskoj Federaciji" provodi se na pacijentima s platinom osjetljivim recidivom uznapredovalog raka jajnika.

Epidemiologija mutacija gena BRCA1 i BRCA2

Učestalost pojavljivanja BRCA mutacija u populaciji je 1: 800-1: 1000, dok ovisi o zemljopisnom položaju i etničkoj skupini. Kod karcinoma jajnika mutacije gena BRCA 1/2 otkrivaju se u 10-15% slučajeva.

Uloga mutacija u genima BRCA1 i BRCA2

Geni BRCA1 / 2 spadaju u skupinu gena supresora koji su uključeni u proces homolognog popravljanja dvostrukih lanaca DNA..

Prisutnost klinički značajnih mutacija u genima BRCA1 ili BRCA2 uzrokuje gubitak funkcije proteina kodiranih tim genima, uslijed čega je poremećen glavni mehanizam popravljanja dvostrukog lanca DNA. Alternativni putovi popravka (BER, NHEJ) nisu u stanju u potpunosti eliminirati nakupljanje velikog broja pogrešaka u primarnoj strukturi DNA (genomska nestabilnost), što rezultira povećanim rizikom od određenih malignih novotvorina (rak dojke, rak jajnika, rak prostate, rak gušterače) ( Sl. 1).

Određivanje mutacija gena BRCA1 i BRCA2

* nije uključeno u program

Za BRCA1 / 2 mutacije, PARP inhibitor olaparib učinkovita je strategija liječenja. U slučajevima kada je enzim PARP blokiran, stanice ne mogu učinkovito popraviti pucanje jednolančana. Tijekom replikacije DNA, ovi jednolančani prelomi postaju dvolančani prelomi. Akumulacija dvolančanih prekida kršeći njihov popravak u slučaju mutacije BRCA1 / 2 dovodi do selektivne smrti tumorskih stanica.

Napredak raka jajnika definira se kao prisutnost bilo kojeg od sljedećih kriterija:

• Rast CA-125, potvrđen ponovljenom analizom u razmaku od najmanje 1 tjedna (relaps markera):
  • dva puta veća od gornje granice norme, ako je prethodno bila u granicama normale;
  • dvostruko veća od njegove najniže vrijednosti zabilježene tijekom liječenja, ako nije zabilježena normalizacija CA-125.
• Klinički ili radiološki potvrđena progresija.
• Rast s klinički ili radiološki potvrđenim napredovanjem.

Recidiv osjetljiv na platinu uzima se u obzir kada je trajanje slobodnog intervala (interval od zadnjeg ubrizgavanja lijeka od platine) dulje od 6 mjeseci.

1. Prilagođeni pristup odabiru terapije, zasnovan na rezultatima molekularno genetskog ispitivanja, povećat će učinkovitost liječenja raka jajnika:
   • Prisutnost klinički značajnih BRCA1 / 2 mutacija omogućuje određivanje pacijenata u kojih je terapija inhibitorima PARP (olaparib) najučinkovitija;
   • Prisutnost mutacija BRCA1 / 2 omogućuje predviđanje učinkovitosti različitih režima kemoterapije.
2. Poznavanje BRCA statusa omogućit će vam preciznije određivanje prognoze bolesti.
3. Otkrivanje BRCA1 / 2 mutacija u bolesnika s karcinomom jajnika određuje potrebu za pregledom njihove rodbine kako bi se utvrdili zdravi nositelji mutacije BRCA1 / 2 i osigurala dijagnoza malignih novotvorina u ranim fazama, kada je liječenje najučinkovitije.

Uzimajući u obzir učestalost pojavljivanja, pri odabiru panela mutacija za program "Poboljšanje molekularno-genetske dijagnostike u Ruskoj Federaciji" u ruskoj populaciji u bolesnika s karcinomom jajnika odabrane su najčešće mutacije (vidi Tablicu 1.).

Tablica 1. Najčešće mutacije u bolesnica s rakom jajnika.

Mutacija	Učestalost pojavljivanja
BRCA1
1	5382insC	68,8%
2	4153delA	12,5%
3	300T> G	6,3%
4	185delAG	1,6%
pet	2080delA	3,1%
6	3819delGTAAA	3,1%
7	3875delGTCT	1,6%
BRCA2
8	6174delT	4,8%

Negativan rezultat testa za česte mutacije ne garantira odsutnost drugih mutacija u tim genima. U prisutnosti drugog zloćudnog tumora u povijesti pacijenta (rak dojke itd.), Obiteljskoj anamnezi (rak dojke / dojke, rak jajnika, rak prostate, rak gušterače, itd. U najbližoj rodbini), preporučuje se konzultacija s kliničkim genetika.

Za kvalitetnu skrb o pacijentima s karcinomom jajnika važno je komunicirati sa svim stručnjacima koji su uključeni u proces odabira terapijskog režima.

U interesu pacijenata, u okviru Programa, moguće je poslati nekoliko vrsta biološkog materijala: tumorsko tkivo (histološki blok) i / ili zdravo tkivo (krv ili histološki blok). Međutim, samo kombinacija "tumor + zdravo tkivo" omogućuje identificiranje cjelokupnog spektra mutacija gena BRCA (kada je naznačeno) i određivanje njihove prirode (nasljedne ili somatske), što je od velike važnosti za medicinsko i genetsko savjetovanje pacijenata i njihove rodbine.

Slanje samo zdravog tkiva (na primjer krvi) za BRCA testiranje omogućuje otkrivanje samo mutacija zametne linije; Slanje tumora i zdravog tkiva omogućava identifikaciju zametnih i somatskih mutacija i utvrđivanje njihove prirode. Somatske mutacije gena BRCA otkrivene su u 6-8% slučajeva visokorazrednog seroznog raka jajnika i čine najmanje 20% slučajeva raka jajnika povezanog s BRCA. Somatske mutacije također određuju prirodu i taktiku liječenja..

Preporučuje se slanje i pacijentovog tumorskog materijala i zdravog tkiva (krvi) na BRCA testiranje. Ovaj pristup omogućuje otkrivanje slučajeva karcinoma jajnika povezanih s BRCA s maksimalnom osjetljivošću, kao i utvrđivanje zametne linije ili somatske prirode mutacije, što može biti važno za daljnju dijagnostiku rodbine pacijenata..

1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi31-vi34.
2. E.N. Imyanitov. Praktična onkologija. 2010; Svezak.11, br.4: 258-266.
3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Nasljedni rak dojke i jajnika. Maligni tumori. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
4. Jackson SP. Drug Discovery World 2003; Jesen: 41-45.
5. L.N. Ljubčenko, E.I. Batenev. Medicinsko genetsko savjetovanje i DNK dijagnostika za nasljednu sklonost raku dojke i jajnika. Vodič za liječnike. Moskva: IG RONTs, 2014.64 s.

Ući
u bazu podataka

Da biste poslali materijal na dijagnostiku, morate biti registrirani korisnik. Ako već imate korisničko ime i lozinku, ponovna registracija nije potrebna.

Ako ste novi korisnik, prođite kroz postupak registracije.