Multipli mijelom

Fibrom

Multipli mijelom je zloćudna bolest krvi u kojoj nastaje prekomjerna količina neispravnih plazma stanica (vrsta bijelih krvnih stanica), što dovodi do oštećenja koštane srži, kostiju, bubrega i poremećaja imunološkog sustava.

Oštećene plazma stanice mogu stvarati tumore koji se obično nalaze u kostima. Ako postoji samo jedan tumor, tada se naziva pojedinačni plazmocitom. Ako postoji nekoliko tumora, govorimo o multiplom mijelomu.

Mijelom je prilično rijetka bolest koja najčešće pogađa osobe starije od 60 godina. Pacijenti mlađi od 40 godina izuzetno su rijetki. Ova bolest je neizlječiva, ali moderne metode liječenja omogućuju obustavu razvoja procesa nekoliko godina. Prognoza bolesti uvelike ovisi o fazi u kojoj se započinje liječenje.

Rustitsky-jeva bolest, mijelom, mijelomatoza, retikuloplazmacitoza, generalizirani plazmocitom, Rustitsky-Kalerina bolest.

Mijelom plazme, Kahlerova bolest, mijelom.

Manifestacije mijeloma ovise o aktivnosti procesa, a u početnoj fazi bolesti mogu biti potpuno odsutne. Znakovi mijeloma su nespecifični, odnosno isti simptomi mogu biti uzrokovani nekom drugom bolešću, pa samo liječnik može utvrditi točan uzrok njihove pojave. Glavni simptomi su:

  • bolovi u kostima, često u rebrima, kralješcima,
  • česti prijelomi,
  • česte zarazne bolesti,
  • slabost, malaksalost,
  • žeđ,
  • zatvor,
  • pojačano mokrenje,
  • povećanje ili smanjenje volumena urina,
  • utrnulost, bolovi u udovima.

Opće informacije o bolesti

Unatoč činjenici da su glavne manifestacije bolesti povezane s oštećenjem kostiju, mijelom je vrsta raka krvi. U središtu bolesti je oštećenje plazma stanica, raznih leukocita. Oni se, kao i sve ostale krvne stanice, stvaraju u koštanoj srži od matičnih stanica. Taj se proces sastoji od niza sekvencijalnih dioba programiranih na razini DNA stanice, uslijed čega prvo nastaju limfoidne matične stanice, a zatim B-limfociti. B-limfociti su imune stanice, odnosno bore se protiv virusa i bakterija stranih u tijelu. Konačno sazrijevanje B-limfocita događa se izvan koštane srži - u limfnim čvorovima, slezeni, timusu. Za to je potreban antigen - protein stranog mikroorganizma. Nakon kontakta s antigenom, B-limfocit se pretvara u plazmu i počinje lučiti antitijela - specifične proteine ​​koji uništavaju strane stanice. Svaki plazmocit izlučuje određenu vrstu antitijela usmjerenih protiv određenog mikroorganizma. Obično osoba stvara potreban, strogo kontroliran broj plazma stanica.

Kod multiplog mijeloma oštećena je DNA plazma stanica. U tijelu se nakuplja višak beskorisnih, izmijenjenih plazma stanica, koje se nazivaju i mijelociti. Te se stanice akumuliraju u kostima, tvoreći tumore i uništavajući kosti, a proizvode i neispravne monoklonske proteine ​​ili Bens-Jonesove proteine. Ti se proteini nisu u stanju boriti protiv stranih stanica, poput normalnih antitijela, a bubrezi ih izlučuju iz tijela. Uništavanje kostiju dovodi do povećanja razine kalcija u krvi, što se očituje žeđom, zatvorom, mučninom. Povećane količine kalcija i proteina uzrokuju oštećenje bubrega. Javlja se inhibicija normalne hematopoeze i kao rezultat toga smanjuje se broj eritrocita i normalnih leukocita. Kao rezultat, razvija se anemija i smanjuje se otpor tijela na infekcije..

Točan uzrok patoloških promjena u plazma stanicama nije poznat, međutim, postoje čimbenici koji povećavaju vjerojatnost multiplog mijeloma.

Tko je u opasnosti?

  • Ljudi stariji od 60 godina.
  • Pretilo.
  • Izloženo.
  • Rad s insekticidima, pesticidima, rafiniranim proizvodima i drugim otrovnim tvarima.
  • Zaražen HIV-om.
  • Pacijenti s autoimunim bolestima kao što su reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus.
  • Pacijenti s monoklonskom gamopatijom (ovo je skupina bolesti kod kojih tijelo proizvodi abnormalna antitijela).
  • Ljudi čiji su rođaci imali multipli mijelom.

Često se mijelom otkriva i prije pojave simptoma, tijekom standardnog profilaktičkog pregleda. Promjene u rezultatima laboratorijskih ispitivanja omogućuju sumnju na bolest u početnoj fazi. Daljnji pregled ovisi o manifestacijama bolesti.

  • Kompletna krvna slika (bez broja leukocita i ESR). S multiplim mijelomom, razina leukocita najčešće je smanjena. Koncentracije eritrocita, trombocita i hemoglobina također mogu biti niske.
  • Određuje se proteinurija, odnosno izlučivanje Bens-Jonesova proteina mokraćom.
  • Ukupni proteini sirutke. Njegova se razina povećava velikom količinom monoklonskih proteina.
  • Serumski albumin. Albumin je protein koji se sintetizira u jetri i odgovoran je za prijenos različitih tvari, poput bilirubina, masnih kiselina i nekih hormona. Razina albumina smanjena je čak i s visokim ukupnim proteinima, budući da se protein povećava upravo zbog patoloških komponenata - monoklonskih proteina, koji se po strukturi razlikuju od albumina.
  • Kreatinin u serumu. To je nusprodukt metabolizma koji se izlučuje putem bubrega. Kod multiplog mijeloma može biti povišen zbog oštećenja bubrega.
  • Kalcij u serumu. Razina kalcija raste zbog razgradnje kostiju.

Ostale metode istraživanja

  • Elektroforeza mokraće i proteina u krvi. Metoda je neophodna za otkrivanje monoklonskih proteina i Bens-Jones proteina. Na temelju činjenice da se različite vrste proteina smještene na posebnom papiru, gelu ili membrani, pod utjecajem konstantnog električnog polja, kreću različitim brzinama.
  • Biopsija koštane srži - uzimanje uzorka koštane srži iz kosti prsne kosti ili zdjelice finom iglom. Provodi se nakon preliminarne anestezije. Tada se pod mikroskopom otkrivaju promjene u strukturi koštane srži. Postupak je neophodan za identificiranje plazma stanica u koštanoj srži.
  • Radiografija, računalna tomografija i magnetska rezonancija. Ove metode omogućuju vam snimanje kostiju na kojima se vide jasno definirana područja okruglog ili ovalnog oblika uništavanja kostiju, kao i patološki prijelomi.
  • Pozitronska emisiona tomografija. Tijelu se ubrizgava deoksifluoroglukoza, lijek obilježen radionuklidom koji apsorbiraju tumorske stanice. Zatim se pomoću pozitronske kamere ispituju mjesta nakupljanja ove tvari. Deoksifluoroglukoza ostaje u tijelu vrlo kratko vrijeme, većina se razgrađuje već tijekom studije, što omogućuje smanjenje izloženosti zračenja pacijenta. Informativni sadržaj metode leži u činjenici da je moguće procijeniti ne samo vanjske karakteristike tumora, kao što je CT ili MRI, već i aktivnost metabolizma u tkivima tumora..

Liječenje ovisi o stadiju bolesti, vrsti mijeloma i općenitom stanju pacijenta. U početnoj fazi, do pojave vanjskih znakova i uz sporo napredovanje bolesti, liječenje se može odgoditi. Međutim, bolesnika treba redovito pregledavati radi praćenja razvoja bolesti. Pri prvim simptomima treba započeti liječenje.

  • Kemoterapija - uporaba posebnih lijekova koji uništavaju zloćudne stanice ili sprječavaju njihovo dijeljenje.
  • Imunoterapija. U liječenju multiplog mijeloma koriste se lijekovi koji aktiviraju imunološki sustav. Struktura ovih lijekova identična je tvarima koje proizvode leukociti i koje su uključene u borbu protiv infekcija i stanica raka. Najčešće se koristi sintetički alfa interferon - specifični protein koji je strukturno identičan ljudskom interferonu i ima antivirusno djelovanje.
  • Terapija zračenjem - uništavanje malignih stanica pomoću ionizirajućeg zračenja.
  • Transplantacija matičnih stanica. Neke se matične stanice uklanjaju pacijentu s multiplim mijelomom ili prikladnom donoru pomoću posebnog aparata, nakon čega se zamrzavaju. Tada se pacijent podvrgava kemoterapiji ili terapiji zračenjem, koja uništava većinu stanica u koštanoj srži, i bolesnih i zdravih. Nakon toga, pacijentu se transplantiraju vlastite ili donatorske matične stanice. Transplantacija matičnih stanica ne liječi pacijenta, već mu produžava životni vijek.
  • Terapija simptomima je terapija koja cilja specifične simptome. Na primjer, antibiotici za infekciju i primjena eritropoetina (tvari koja potiče diobu crvenih krvnih stanica) za anemiju.

Ne postoji specifična prevencija multiplog mijeloma.

Preporučeni testovi

  • Opća analiza krvi
  • Opća analiza urina s mikroskopijom sedimenta
  • Kalcij u serumu
  • Kreatinin u serumu
  • Ukupni proteini sirutke
  • Serumski albumin
  • Citološki pregled točkica, struganje drugih organa i tkiva

Analize za multipli mijelom

Multipli mijelom (plazmocitom) je bolest povezana s paraproteinemičnom hemoblastozom, čiji su specifični biljeg, u većini slučajeva, serumski imunoglobulini (paraproteini).

Imunokemijske varijante mijeloma određuju se prema klasi imunoglobulina i vrsti lakih lanaca (λ ili κ):

1. imunoglobulin G - mijelom se javlja u 55-65%,

3. imunoglobulin D - mijelom - u 2-5%,

4. imunoglobulin E - mijelom - vrlo rijedak,

5. bolest lakog lanca (Bence-Jonesov mijelom) - u 12 -20%.

Krvne pretrage

Kompletna krvna slika - u većine bolesnika s normokromnom i normocitnom anemijom. Anemija nedostatka željeza može se razviti s krvarenjem, poremećajima hemostaze i iz drugih razloga. S nedostatkom vitamina B12 i folne kiseline u koštanoj srži, otkrivaju se znakovi megaloblastične hematopoeze (anemija s nedostatkom B12, anemija s nedostatkom folata). Broj retikulocita je smanjen. ESR se povećao.

U bolesnika s multiplim mijelomom bilježi se leukopenija, rjeđe leukocitoza (povećani broj leukocita u krvi). U formuli leukocita, neutropenija, monocitoza. Stanice plazme obično se otkrivaju u malom broju (po mogućnosti u leukokoncentratima). Broj trombocita je smanjen.

Biokemijski test krvi - u serumu se povećava ukupni protein na 90-100 g / l i više (porast razine gama globulina), smanjuje se količina albumina. S multiplim mijelomom, povećava se razina kalcija i mokraćne kiseline. U većine bolesnika dolazi do povećanja razine dušika kreatinina i uree, smanjenja sadržaja elektrolita. U plazma stanicama se otkriva značajno povećanje aktivnosti alfa-naftilacetatesteraze.

Određivanje beta-2-mikroglobulina koristi se za praćenje dinamike bolesti i učinkovitosti liječenja.

U slučaju multiplog mijeloma vrši se elektroforeza proteina krvnog seruma u poliakrilamidnom gelu. Analiza otkriva M-komponentu, najčešće zbog imunoglobulina G i M (imunokemijske inačice mijeloma). U Bens-Jonesovom mijelomu M-komponenta u krvi obično odsustvuje i otkriva se na elektroforetogramu proteina u mokraći.

U analizi koštane srži nađen je velik broj plazma stanica koje se otkrivaju u 86 - 95% bolesnika.

Analiza mokraće

U analizi mokraće na multipli mijelom, proteinurija, cilindrurija, Bens-Jones protein (preko 12 g / dan). Oštećenje bubrega opaža se kod multiplog mijeloma u većine bolesnika. Uzimajući to u obzir, provode se ispitivanja Zimnitskog i Reberg-Tareeva..

  • bubrežna funkcija oštećena je u manje od 50% slučajeva, obično gubitak bubrežne koncentracije i azotemija
  • proteinurija je česta zbog prisutnosti mikroalbumina i globulina u mokraći
  • Bens-Jonesova proteinurija može biti povremena
  • Bens-Jones protein javlja se u 50% slučajeva mijeloma, ali zatajenje bubrega gotovo je uvijek posljedica bubrežnog mijeloma
  • teška anemija nesrazmjerna je azotemiji
  • povremene promjene uslijed oštećenja funkcije cijevi:

- smanjenje razine mokraćne kiseline u serumu

- gubitak kalija u mokraći

- gubitak fosfata u mokraći sa smanjenjem serumskog fosfora i povećanjem alkalne fosfataze

- nefrogeni dijabetes insipidus

- oligurija ili anurija s akutnim zatajenjem bubrega uslijed dehidracije.

  • hiperkloremija (povećana razina klora) ili hiperbikarbonatemija s normalnim ili smanjenim serumskim natrijem smanjuje propusnost iona, a na mielom treba posumnjati ako su prisutni specifični klinički simptomi
  • promjene uslijed pridružene hiperkalcemije

Analiza urina za multipli mijelom

Analiza periferne krvi pokazuje da većina bolesnika s multiplim mijelomom ima anemiju. Ova anemija, obično blaga, hipokromnog tipa, ponekad može biti ozbiljna (manje od 1 milijun ha / mm3). Na razmazu se uočavaju aspekti anizocitoze i poikilocitoze. Hematije često pokazuju tendenciju da se rasporede u obliku "pločica s novčićima", što je fenomen povezan s prisutnošću mijelomatoznih proteina u serumu i njihovim nakupljanjem na površini hematije. Smanjen je i broj GB.

Broj bijelih krvnih stanica, promjenjiv, normalan ili povišen. U uznapredovalim stadijima bolesti može se primijetiti leukopenija, pogoršana korištenim citostatičkim tretmanima. Formula leukocita, obično nekarakteristična, ponekad može pokazivati ​​povećani broj plazmocitnih elemenata, sličnih stanicama koštane srži.

Broj trombocita je normalan ili umjereno nizak.

Ispitivanje koštane srži kod multiplog mijeloma ključno je za dijagnozu. Punkcija kosti obično se izvodi u prsnoj kosti ili u ilijačnom grebenu, ali može se raditi i u drugim zahvaćenim kostima: kralješcima, kalkaneusu, ključnoj kosti. Ponekad je prodor u kost vrlo jednostavan, koštano tkivo daje osjećaj posebne krhkosti.

Za mijelom je karakteristično numeričko povećanje plazmocitne serije, koja može činiti 90% stanične populacije koštane srži. Općenito, s 20% plazmocitnih elemenata postavlja se pitanje postojanja mijeloma. Abnormalni plazmocitni elementi ili takozvane "mijelomatske stanice" su stanice promjera 15-30 (l, okrugle ili ovalne. Jezgra, promjera 5-7 god., Okrugla, smještena ekscentrično, sadrži 1-2 nukleula. Nuklearni kromatin manje je grudast i više ne predstavlja redoviti redoslijed koji se opaža u normalnom plazmocitu. Citoplazma ovih stanica je intenzivno bazofilna, postaje svijetloplava kad je obojena May-Grunwald-Giemsa (umetak u boji III).

U citoplazmi mijelomatoznih stanica mogu se naći hijalinske kuglice (Russelova tijela), brojne vakuole koje stanici daju izgled kupine (Mottove stanice) ili kristalni azurofilni inkluzi koji su ponekad slični Auerovim tijelima u mijeloblastnoj leukemiji (proteinski kristali) (bojni umetak III).

Promjenjiv broj stanica može imati 3 ili više jezgri. Drugi imaju jako izražene značajke nezrelosti: veće su veličine (20-35u) s velikom, okruglom jezgrom, s vrlo tankim kromatinom, a citoplazma je intenzivno bazofilna. Postoji i nekoliko zrelih plazmocitnih stanica, s jezgrom u obliku "kraka s kotačićem" i prozirnom perinuklearnom zonom. Ponekad plazmociti mogu imati acidofilnu citoplazmu, takozvane "plamene stanice" (umetak u boji III).

S citokemijskog gledišta, citoplazma mijelomatoznih stanica je negativna na peroksidazu i metakromatski je obojena metil zelenom bojom. Kuglice hijalina (Russelova tijela) obično su PAS pozitivne.

Mielomatozne stanice predstavljaju različite nukleocitoplazmatske asinhronizme sazrijevanja. Prema Bernieru i Grahamu, opseg ovih asinkronizama proporcionalan je kliničkom širenju bolesti..

Studije pomoću elektronskog mikroskopa pokazale su prisutnost određenih anomalija na razini staničnog organitisa, što su anomalije izraženije, mijelomatozna stanica je manje diferencirana. Mitohondriji su brojčano uvećani i imaju patološke aspekte: izduženi, prstenasti, ponekad sa značajkama degeneracije mijelina; Golgijev aparat je vezikularno transformiran, centrioli imaju divovski izduženi izgled, a broj ribozoma može se povećati (Bessis). Najzanimljiviji aspekt je ergastoplazmatski aparat. U većini slučajeva proširen je i ima vezikularni izgled..

Sadržaj ergastoplazmatskih vezikula sastoji se od proteina i ima čvrstu konzistenciju, poprimajući aspekt Russelovih tijela, bilo u topljivom obliku, plamenim stanicama ili tesaurokotivu (Paraskevas et al.), Ili u kristaliziranom obliku.

Kristali proteina su dvolomni s periodičnošću od oko 110 A (Bessis). U drugim je slučajevima ergatoplazmatski aparat manje razvijen i predstavljen je s nekoliko ploča, a rijetko je slabo razvijen, poput limfoidne stanice. Na razini jezgre pojavljuju se abnormalne, hipertrofirane nukleole, kao i mnoge intranuklearne vakuole (Smetena i sur.). Neki su autori opisali prisutnost u jezgri virusnih tijela, u 15% slučajeva (Sorensen), tijela koja je Bessis pronašao samo u jednom od 12 slučajeva koje je proučavao..

Imunokemijska i imunofluorescentna ispitivanja, s različitim specifičnim antiserumima (IgG, IgA, IgM, IgD IgE, lambda, kappa), pokazala su prisutnost Ig u citoplazmi mijelomatoznih stanica. Lokalizirani su posebno na razini ergastoplazmatskog aparata i ribozoma. Pokušani su uspostaviti vezu između morfološkog aspekta stanica i vrste izlučenih Ig. Do sada dobiveni rezultati nisu konačni. Paraskevas i sur. tvrde da stanice plamena luče IgA.

Citogenetska studija multiplog mijeloma pokazala je postojanje različitih oblika aneyploidije, ali koji se ne opažaju u svim slučajevima. Uz to je opisana prisutnost različitih markerskih kromosoma. Zahvaljujući uvođenju metode zavoja, Liang i Rowley pronašli su kromozu 14p + u 3 bolesnika s multiplim mijelomom i 1 bolesnika s plazmocitnom leukemijom, od 22 ispitana bolesnika. Ova kromoza 14q + pronađena je u drugim limfomima tipa B, a povremeno i u limfomima koji nisu B. Treba napomenuti da su Croce i suradnici otkrili da su strukturni geni za teške lance Ig lokalizirani u ljudi na kromosomu 14.

Istraživanje metabolizma proteina kod multiplog mijeloma. Poremećaji metabolizma proteina karakterističan su aspekt multiplog mijeloma. Maligno modificirane plazma stanice zadržavaju i pojačavaju sposobnost sinteze cijelog Ig ili samo određenih sastavnih dijelova molekule globulina.

Promjene metabolizma proteina imaju tri oblika:
1) pojava serumske hiperiroteinemije;
2) izlučivanje bjelančevina mokraćom i
3) taloženje abnormalnih proteinskih tvari poznatih kao "amiloid" ili "paraamiloid" na razini tkiva.

U serumu većine bolesnika povećana je ukupna količina bjelančevina koja doseže 23 g / 100 ml. Prosječna količina proteina sirutke u bolesnika s mijelomom je 9 g / 100 ml. Za ovaj rast zaslužni su globulini, točnije Ig. Elektroforezom na papiru ili u agaru pojavljuje se uski i visoki pojas s primjetnim smanjenjem preostalih lukova. Ovo je prikaz kvantitativnog rasta homogene populacije globulina. Vrhunac je obično u zoni migracije γ-globulina ili β-globulina. Nenormalni protein pronađen u serumu oboljelih od mijeloma naziva se paraprotein, mijelomatozni globulin (M-globulin) ili komponenta M.

Kao dio multiple mijeloma može se dogoditi sljedeće:
1) prekomjerna sinteza, ma koliko uravnotežena, H i L lanaca, uz stvaranje cijelih Ig;
2) neuravnotežena sinteza, s viškom L lanaca i stvaranjem cijelih Ig, paralelno s povećanom količinom slobodnih L lanaca i
3) sinteza samo lanaca L.

Trenutno se mijelomi klasificiraju prema vrsti izlučenog Ig: IgG mijelomi su najčešći, javljaju se u 60% slučajeva; IgA mijelom, u 20-25% slučajeva; IgD, u 2,1% slučajeva; i ograničeni broj IgE mijeloma. Među slučajevima multiplog mijeloma, 20% - s L-lancima (Bens-Jones mijelom), a neki i bez patološkog proteina u serumu, jer se on uklanja u mokraći. Vrlo mali postotak bolesti (1%) ne predstavlja promjene u metabolizmu bjelančevina (mijelomi koji ne luče).

U okviru IgG mijeloma opaža se sljedeća raspodjela u podrazrede (Schur): yG1 60-82%; yG2 10-18%; yG3 6-15%; yG4 1-8%. Uspoređujući ove brojke s relativnim koncentracijama u normalnom serumu (poglavlje 7), može se tvrditi da su monoklonski Ig tipovi yGl i yG3 češći od yG2.

Karakteristična značajka mijelomatoznog Ig je njegova homogenost: uska zona elektroforetske migracije, individualna antigena specifičnost i samo jedan tip L lanca (lambda ili kappa). U mijelomima IgG i IgA prevladavaju slučajevi s kappa lancima (2/3 slučajeva) (Hobbs i Corbet); u IgD mijelomima lambda lanci prevladavaju u 90% slučajeva, dok su kod Bens-Jones mijeloma lambda lanci prisutni u približno 45% slučajeva (Jancelewicz i sur.). Do sada nije bilo moguće utvrditi fizikalno-kemijske ili imunokemijske razlike između mijelomatoznih proteina i odgovarajućih normalnih Ig.

Dokazano je da mijelomatozni Ig ima sposobnost vezanja na druge tvari, dakle djelujući kao antitijela. Takva anti-tjelesna aktivnost zabilježena je u odnosu na bakterijske spojeve (streptolizin 0 ili spreptokoknu hijaluronidazu), hematije, neke serumske proteine, kao i haptene (dinitrofenol, 5-aceturacil, purinski i pirimidinski nukleotidi) (Osterland i... Sposobnost mijelomatoznog proteina da se veže za hematije ili serumske proteine ​​dovodi do određenih simptoma, poput aglutinacije hematije u obliku stupaca novčića, pojave pojačanog krvarenja itd..
U bolesnika s mijelomom, kvantitativni porast karakterističnog mijelomatoznog Ig popraćen je smanjenjem proizvodnje ostalih vrsta globulina.

Značajna disproteinemija u krvi bolesnika s multiplim mijelomom utječe na sve uzorke koloidne labilnosti.
Reakcija sedimentacije eritrocita u većini je slučajeva vrlo ubrzana, dosežući 100 mm na sat. U Bence-Jonesovim mijelomima ROE pokazuje niže vrijednosti, ponekad čak i u granicama normale.

Reakcije na gelifikaciju formola, kadmij sulfat, Veltman su pozitivne. Sia reakcija (zamućenost seruma u destiliranoj vodi) - slaba ili umjereno pozitivna.
U rijetkim slučajevima zabilježena je prisutnost serumskih krioglobulina s pojavom Raynaudova sindroma na hladnoći, a primijećena je i prisutnost piroglobulina.

U nekih su bolesnika modificirani testovi zgrušavanja. Abnormalni serumski proteini mogu ometati različite faze koagulacije, poput transformacije fibrinogena u fibrin, u interakciji s čimbenicima II, V i VII. Funkcija trombocita također se može mijenjati.

Analiza urina pokazuje prisutnost Bens-Jonesova proteina u 40-50% slučajeva kada se to utvrđuje zagrijavanjem i u 61% slučajeva kada se detektira imunoelektroforezom. Predstavlja se eliminacijom lakih lanaca. Bens-Jonesov protein taloži se u mokraći zagrijanoj na 50-60 °, stvarajući bjelkasti oblak koji se otapa ključanjem. U slučaju pridružene albuminurije, rekonstitucija je nepotpuna, a ponekad i nepotpuna bez albuminurije. U takvoj se situaciji mokraća može očistiti dodavanjem nekoliko kapi 5% octene kiseline. Fizikalno-kemijska studija Bens-Jonesova albumina pokazala je da se sastoji od laganih lanaca dimeriziranih disulfidnim vezama. Laki lanac u mokraći dosljedno je identičan lakom lancu mielomatoznog proteina u serumu.

U urinarnom sedimentu mogu se pojaviti cilindri, hematija, a u slučaju bubrežne kalkuloze pojavljuju se kristali fosfata, urati, kao i hematija i leukociti.

Hiperkalcemija se često javlja kod multiple mizloma (20-53% slučajeva), dosežući 12-16 mg / 100 ml seruma. Taj je rast povezan prvenstveno s procesima uništavanja kostiju, ali i s hiperparatireoidizmom, kao sekundarnom pojavom zatajenja bubrega. Hiperkalcemiju kod multiplog mijeloma ne prati porast fosfora u krvi, a alkalne serumske fosfataze su u granicama normale, što daje dragocjene podatke za diferencijalnu dijagnozu u odnosu na primarni hiperparatireoidizam.

Mokraćna kiselina u serumu često je povišena, a u slučajevima kompliciranim zatajenjem bubrega dolazi do povećanja kreatinina i dušika koji nije protein.

Patološki pregled kod multiplog mijeloma. Najočitije promjene događaju se na razini kostura, posebno u lubanjskim kostima, kralješcima, ključnim kostima, rebrima, prsnoj kosti, lopatici, zdjeličnim kostima. Duge kosti su manje pogođene. Na presjeku je kost meka, a normalno tkivo zamjenjuje crvenkasto ili sivocrvenkasto tkivo tumora. Ponekad se tumor proteže izvan periosta, infiltrirajući se u susjedna područja.

Slike elektroforeze normalnog humanog seruma (lijevo) i seruma pacijenta s multiplim mijelomom (desno). Kod mijeloma je navedena velika količina gamagpobulina (visoki i uski val), uz smanjenje albumina i drugih globulina

Mikroskopski se tumorsko tkivo sastoji od proliferacije malignih plazmocitoidnih stanica, kako je opisano u pregledu koštane srži. Na rezu su osteoklasti i osteoblasti nemodificirani.

U rijetkim slučajevima ekstraosealnih mijeloma, plazmocitni tumori mogu se naći u raznim organima, a karakteristične značajke proliferiranih stanica slične su onima uočenim u tumorima kostiju.

Kod multiplog mijeloma često je zahvaćen bubreg. Najvažnije lezije javljaju se na cijevnoj razini. Distalni tubuli su prošireni, spljoštenog epitela i lumena ispunjeni eozinofilnim i polikromatofilnim odljevima. Na periferiji ovih cilindara nalazi se višjedrni sincitin epitelnih stanica. Cilindri su sastavljeni od cijelih mijelomatoznih lanaca Ig ili L (protein Bens-Jones). Na elektroničkom mikroskopu ti cilindri imaju fibrilarnu amiloidnu strukturu (Abrahams i sur.). Nije bilo moguće utvrditi definitivnu vezu između prisutnosti amiloida i Bence-Jonesove proteinurije. Unatoč tome, Glenner i sur. pokazali su in vitro stvaranje amiloidnih vlakana proteolitičkom probavom humanog Bens-Jones proteina. Moguće je da se sličan proces dogodi na razini bubrežnih tubula (Zlotnick).

Naslage kalcija često se nalaze u cjevastim epitelnim stanicama. Također, na razini bubrežnih tubula zabilježena je prisutnost kristala, kako u lumenu, tako i u epitelu. Njihova kemijska struktura nije utvrđena.

Bubrežni glomeruli rjeđe su zahvaćeni multiplim mijelomom. Postoji zadebljanje bazalne membrane i mesangioma, što se s posebnom jasnoćom pojavljuje na elektronskom mikroskopu. Postoji i hipertrofija endotelnih i epitelnih stanica. U uznapredovalim fazama bolesti pojavljuju se hialinoza i skleroza. Ponekad se u glomerulima mogu naći naslage amiloida, što dovodi do njegove homogenizacije.

Bubrežno intersticijsko tkivo predstavlja infiltracijske lezije, bilo zbog mijelomatoznih stanica ili stanica kronične upale.
Ukupno ove lezije čine aspekt mijelomatoznih stanica.

Analiza urina za multipli mijelom

Uzimanje anamneze. Liječnik analizira koliko je davno bilo bolova u kostima, utrnulosti, umora, slabosti, krvarenja, krvarenja. Uzima se u obzir prisutnost kroničnih bolesti i loših navika. Na temelju rezultata laboratorijskih i instrumentalnih ispitivanja postavlja se dijagnoza, utvrđuje oblik i stadij mijeloma i propisuje liječenje.

Inspekcija. Otkriva vanjske znakove multiplog mijeloma:
tumori u različitim dijelovima tijela, uglavnom na kostima i mišićima.
krvarenja koja su posljedica poremećaja krvarenja.
bljedilo kože je znak anemije.
ubrzani puls - pokušaj srca da ubrzanim radom nadoknadi nedostatak hemoglobina.

Opća analiza krvi. Laboratorijska studija koja vam omogućuje procjenu općeg stanja krvotvornog sustava, funkcije krvi i prisutnosti različitih bolesti. Uzimanje krvi vrši se ujutro natašte. Za istraživanje uzmite 1 ml krvi s prsta ili iz vene. Laborant ispituje kap krvi pod mikroskopom, postoje automatski analizatori.

O mijelomu svjedoče sljedeći pokazatelji:
povećana ESR - preko 60-70 mm / sat
smanjeni broj eritrocita - muškarci manje od 4 10 ^ 12 stanica / l, žene manje od 3,7 10 ^ 12 stanica / l.
smanjeni broj retikulocita - manje od 0,88% (od 100% eritrocita)
smanjeni broj trombocita - manje od 180 10 ^ 9 stanica / l.
smanjeni broj leukocita - manje od 4 10 ^ 9 stanica / l.
smanjena razina neutrofila - manje od 1500 u 1 μl (manje od 55% svih leukocita)
povećana razina monocita - preko 0,7 10 ^ 9 (više od 8% svih leukocita)
smanjen hemoglobin - manje od 100 g / l
U krvi se mogu naći 1-2 plazma stanice.

Zbog inhibicije hematopoetske funkcije koštane srži, smanjuje se broj krvnih stanica (eritrociti, trombociti, leukociti). Ukupnu količinu proteina povećavaju paraproteini. Visoka razina ESR ukazuje na prisutnost zloćudne patologije.
Biokemijski test krvi omogućuje vam procjenu rada pojedinih organa i sustava prisutnošću određene tvari u krvi.

Krv se uzima ujutro natašte, prije uzimanja lijekova i drugih testova (X-ray, MRI). Krv se uzima iz vene. U laboratoriju se u epruvete s krvlju dodaju kemijski reagensi koji reagiraju s utvrđenim tvarima. Višestruki mijelom potvrđuju:
porast ukupnih bjelančevina - preko 90-100 g / l

albumin smanjen na manje od 38 g / l

razina kalcija je povećana - preko 2,75 mmol / litri.

povećana mokraćna kiselina - muškarci preko 416,5 μmol / l, žene preko 339,2 μmol / l

povećani kreatinin - muškarci preko 115 μmol / l, žene preko 97 μmol / l

razina uree je povećana - više od 6,4 mmol / l

Otkrivena odstupanja ukazuju na povećanje proteina u krvi uslijed patoloških paraproteina koje luče stanice mijeloma. Visoke razine mokraćne kiseline i kreatinina ukazuju na oštećenje bubrega.

Mijelom

Mijelom je zloćudni tumor koji suzbija normalno stvaranje krvi, uništava kosti i stvara abnormalne proteine ​​koji oštećuju unutarnje organe. Kada govore o mijelomu krvi ili kostiju ili kralježnice ili koštane srži, oni misle na jednu bolest s različitim manifestacijama.

Bolest povezana s hemoblastozom ili onkohematološkim procesima, odnosno zloćudnim bolestima krvi i limfnog tkiva, ima mnogo naziva: multipli mijelom, multipli mijelom i generalizirani plazmocitom, plazmocitni mijelom.

  • Uzrok mijeloma
  • Što se događa s mijelomom?
  • Dijagnoza multiplog mijeloma
  • Kad je dijagnoza mijeloma jasna
  • Simptomi mijeloma
  • Liječenje mijeloma u mladih ljudi
  • Liječenje mijeloma u starijih osoba
  • Prognoza za multipli mijelom

Uzrok mijeloma

Mijelom se sastoji od promijenjenih plazma stanica. U normalnoj koštanoj srži plazma stanice se rađaju iz B-limfocita, ali njihov je broj ograničen na samo 5%, veći broj je već patologija.

Ne postoji jasna jasnost s osnovnim uzrokom razvoja tumora plazme, sumnja se u pokretanje procesa zbog loše nasljednosti i sklonosti alergijama na vlastita tkiva, zračenju i radu s otrovnim tvarima, sumnjalo se i na virus herpesa tip 8.

Istina, nema pouzdanih dokaza o sudjelovanju svega navedenog u zloćudnoj transformaciji. Jedno je jasno, nešto je ometalo normalno sazrijevanje B-limfocita ili ometalo višestupanjski put od njihovog "djetinjstva" do limfne zrelosti, zbog nečega što se limfocit pretvorio u neispravnu plazmu, što je dovelo do mijeloma.

Višestruki mijelom pogađa tri od 100 tisuća Rusa, u pravilu starije osobe - uglavnom u sedmom desetljeću života, bolest je vrlo rijetka u mladih ljudi mlađih od 40 godina.

Među onima koji pate od bolesti krvi i limfnog tkiva, plazmocitom ima 10-13%, ali od svih malignih procesa koji postoje u prirodi, pacijenti s tumorima plazma stanica čine ne više od jedan posto.

Što se događa s mijelomom?

Iz nekog se razloga u koštanoj srži pojavljuju abnormalne stanice, koje se množe, remete normalno stvaranje krvi, što se očituje anemijom. Nedostatak eritrocita utječe na rad svih organa, ali posebno snažno na plućno tkivo i mozak, što se očituje nedostatkom njihovih funkcija.

Funkcija normalnih plazma stanica je stvaranje antitijela-imunoglobulina za zaštitu od uzročnika bolesti. Plazma stanice mijeloma također proizvode imunoglobuline, ali neispravne paraproteine ​​koji nisu sposobni za imunološku obranu.

Paraproteini proizvedeni zloćudnim plazmatskim stanicama talože se u tkivima organa, omiljeno "mjesto skladištenja" su bubrezi u kojima se razvija "bolest lakog lanca" s ishodom zatajenja bubrega. U zahvaćenoj jetri smanjuje se proizvodnja tvari koje razrjeđuju krv - povećava se viskoznost krvi, remeti metaboličke procese u tkivima, stvaraju se krvni ugrušci. Naslage imunoglobulina uzrokuju oštećenja drugih organa, ali ne toliko kobne.

U kostima stanice mijeloma stimuliraju osteoklaste, uzrokujući osteolizu - eroziju kosti. Iz uništene kosti kalcij ulazi u plazmu, nakupljajući se, što dovodi do hiperkalcemije - ozbiljnog stanja koje zahtijeva hitne mjere.

Dijagnoza multiplog mijeloma

Dijagnoza se utvrđuje krvnim testovima, gdje se pronalaze paraproteini i određuje njihova ukupna i koncentracija vrsta. Paraproteini se nazivaju imunoglobulini - IgA, IgG i IgM. Plazmaciti proizvode imunoglobuline po vlastitom nahođenju i u različitim količinama, u skladu s njihovom promjenom u proizvodnji patoloških proteina, oni naknadno procjenjuju učinkovitost liječenja i aktivnost bolesti.

Stupanj agresivnosti plazma stanica određuje se mikroskopijom koštane srži, dobiva se iz prsne kosti prsnom punkcijom ili biopsijom zdjelične kosti. Posebno je relevantno istraživanje s niskom produkcijom paraproteina ili s promjenom prirode tijeka bolesti.

Dugotrajni biljeg bolesti je Bens-Jonesov protein u mokraći, koji se otkriva u 70% bolesnika. Protein nastaje iz lanaca imunoglobulina male molekularne težine A i G - "pluća" koji istječu iz tubula bubrega. Prema sadržaju Bens-Jonesa, oni također kontroliraju tijek bolesti..

Često se bolest slučajno otkrije tijekom rutinskog snimanja prsnog koša zbog oštećenja litičkih rebara. U prvoj je fazi potrebno identificirati sve destruktivne promjene na kostima kako bi se dalje pratio proces i rezultati terapije, što omogućuje visoko osjetljivo CT skeniranje cijelog kostura u malim dozama.

MRI istražuje stanje ravnih kostiju - lubanje i zdjelice, što je obavezno za tinjajući i osamljeni tumor. MRI pomaže procijeniti ne samo oštećenja kostiju, već i prisutnost infiltracije tumora mekih tkiva, uključenost leđne moždine u proces.

Analiza kariotipa potrebna je kako bi se identificirale genetske abnormalnosti koje utječu na prognozu za život pacijenta i učinkovitost liječenja.

Kad je dijagnoza mijeloma jasna

Karakteristične značajke stanica određuju tijek procesa od spore i gotovo benigne gamopatije ili tinjajućeg mijeloma do brze leukemije plazma stanica.

Nije uvijek moguće u početku klasificirati bolest, što otežava izbor optimalne terapije. Međunarodnim su konsenzusom 2014. definirani kriteriji koji olakšavaju točnu dijagnozu i razlikuju jednu varijantu tumorskog procesa od ostalih..

Prije svega, određuje se postotak plazma stanica u koštanoj srži, pa bi ih kod simptomatskog mijeloma trebalo biti više od 10%, a 60% ukazuje na visoku agresivnost tumora.

Za svaku varijantu bolesti daju se određene kvantitativne karakteristike i kombinacije kriterija, pa je za potpuno uvjerenje da pacijent ima mijelom potrebno pronaći specifične "proizvode":

  • M-protein u krvi, tj. IgA ili IgG;
  • laki lanci imunoglobulina;
  • Bens-Jonesov protein u mokraći;
  • žarišta u kostima kostura.

Ako su određeni kriteriji nedovoljni, dijagnozi pomažu nespecifične, ali česte posljedice aktivnosti plazmocita i paraproteina na ciljne organe:

  • povećana razina kalcija u krvi kao rezultat masivnog uništavanja kostiju;
  • smanjenje hemoglobina uz zamjenu tumora koštane srži;
  • povećani kreatinin u krvi - biljeg zatajenja bubrega.

Simptomi mijeloma

Primijećeno je da svaki bazen plazme stanica proizvodi imunoglobuline s osobnim karakteristikama i prema vlastitom rasporedu, što kliničke manifestacije čini vrlo neobičnim i duboko individualnim. Ne postoje dva slična bolesnika, tim više što je dijagnostičkim kriterijima nemoguće pronaći dva slična pacijenta. Međutim, postoji nekoliko vrsta bolesti..
Prema broju lezija, tumor može biti generaliziran ili višestruk i pojedinačan - s jednim žarištem.

Nizvodno, trom ili tinja, indolentan je i razlikuju se simptomatski plazmocitomi, nastavljajući s očitim kliničkim manifestacijama.

Glavna manifestacija simptomatskog mijeloma su bolovi u kostima zbog njihovog uništavanja, koji se ne pojavljuju odmah, a često ni u prvoj godini bolesti. Sindrom boli nastaje kada je periost, koji je prožet živčanim završecima, uključen u tumorski proces. Polaganim procesom može proći nekoliko godina prije nego što se tumor otkrije, jer pacijent ne doživljava ništa osim epizoda slabosti.

U uznapredovalom stadiju s višestrukim lezijama, prijelomi na mjestima razaranja kostiju i manifestacije zatajenja bubrega ili amiloidoze organa dolaze do izražaja u raznim kombinacijama i s individualnim intenzitetom.

Liječenje mijeloma u mladih ljudi

Troma varijanta mijeloma ne zahtijeva uvijek liječenje, jer nije opasna po život, a terapija nije nimalo bezazlena. U ovom je slučaju praćenje tijeka procesa korisnije za pacijenta od toksične kemoterapije. Redoviti pregledi omogućuju pravodobnu dijagnozu aktiviranja procesa.

Simptomatski mijelom podijeljen je u faze od I do III prema razini specifičnog mikroglobulina i albumina u krvi, strategija za faze I i II-III razlikuje se samo u lijekovima koji se koriste i njihovim kombinacijama.

U bilo kojoj fazi, glavna i definirajuća taktika je stanje pacijenta i njegova dob. Tako se sigurnim pacijentima do 65 godina i bez ozbiljnih kroničnih bolesti nudi agresivna kemoterapija u visokim dozama s transplantacijom vlastitih matičnih stanica krvi, znanstveno, autolognom transplantacijom.

Fizički sigurni pacijenti od 65 do 70 godina također se mogu prijaviti za velike doze kemoterapije, ali ne s kombinacijom lijekova, već s jedinim lijekom - melfalanom.

Prije početka visoke doze kemoterapije, provodi se nekoliko tečajeva polikemoterapije s uobičajenim dozama, a zatim poseban lijek potiče proizvodnju vlastitih matičnih stanica u koštanoj srži, koje se sakupljaju i čuvaju. Tada pacijent prima vrlo visoke doze citostatika, što rezultira smrću svih krvnih stanica - tumorskih i normalnih. Normalni, prethodno konzervirani krvni elementi i daju se pacijentu.

Liječenje mijeloma u starijih osoba

Pacijenti stariji od 65 godina i mlađi, ali s popratnim bolestima koje utječu na njihovo opće stanje i aktivnost, također se u prvoj fazi podvrgavaju ciklusnoj kemoterapiji, uključujući upotrebu ciljanih lijekova. Rezultat liječenja procjenjuje se testovima krvi i koštane srži koji određuju koncentraciju proteina specifičnih za bolest i postotak tumorskih stanica.
Rezultat liječenja ne odražava samo dob, već i prisutnost nekoliko kroničnih bolesti, astenizaciju, što podrazumijeva tjelesno slabljenje sa ili bez mršavljenja.

Naši su preci asteniziranu osobu nazivali "kylyom". Takvi pacijenti riskiraju da ne podnose agresivno liječenje, ali razumno dobro reagiraju na lakše mogućnosti kemoterapije raka..

Posljednjih godina asortiman lijekova za kemoterapiju značajno se proširio zbog ciljanih lijekova koji su pokazali dobar trenutni rezultat i povećali životni vijek sudionika istraživanja..

Skeletne lezije podložne su dugotrajnoj terapiji bisfosfonatima, koji smanjuju bol, sprečavaju prijelome i hiperkalcemiju. Odvojena žarišta tumora izložena su ionizirajućem zračenju, potrebna je terapija zračenjem u slučaju prijetnje kompresijom leđne moždine i oštećenja vratne kralježnice.

Prognoza za multipli mijelom

Uz dob i tjelesno stanje pacijenta, prognoza mijeloma i očekivano trajanje života odražavaju osjetljivost tumora na liječenje lijekovima i biološke karakteristike plazma stanica, posebice genetske abnormalnosti s delecijom područja kromosoma i pojačavanjem - umnožavanjem gena.

Koncentracija paraproteina i njihovih frakcija, volumen lezije u trenutku otkrivanja bolesti i stupanj uključenosti drugih organa u patološki proces igraju ulogu, pa će već razvijeno zatajenje bubrega "nadvladati" sve ostale povoljne znakove bolesti.

Biokemijski biljezi multiplog mijeloma

Višestruki mijelom (multipli mijelom) čini oko 1% svih malignih tumora, učestalost mijeloma varira u različitim etničkim skupinama od 1 do 10 na 100 000 stanovnika. Bolest se dijagnosticira u dobi od 40-70 godina dvostruko češće u žena. Kliničku sliku karakteriziraju: osteodestrukcija ravnih kostiju, mijelomska nefropatija, rjeđe hepatosplenomegalija, oštećenje limfnih čvorova, bakterijske i virusne infekcije, hemoragijski sindrom.

Postoji nekoliko vrsta multiplog mijeloma: neizlučujući, uspavani, indolentni mijelom, leukemija plazme. Multipli mijelom karakterizira prisutnost monoklonskih imunoglobulina (paraproteina) u krvnom serumu i / ili mokraći. Paraproteini često nisu u stanju ispuniti funkciju antitijela! Molekula paraproteina sastoji se od teških ili laganih lanaca iste vrste, ponekad se sastoje samo od zasebnih lakih lanaca (kappa i lambda) ili samo teških lanaca (fragmenti imunoglobulina). Klasa i vrsta lanaca se ne mijenjaju tijekom bolesti. Potrebno je provesti elektroforezu proteina krvnog seruma i imunoglobulina A, M, G u krvnom serumu. Budući da su sve molekule paraproteina identične, one se određuju tijekom elektroforeze proteina prisutnošću uskog M-vrha (M-gradijent).

Za postavljanje dijagnoze liječnik obično propisuje tri vrste studija:

Proteinska elektroforeza (proteinske frakcije)

Imunoglubulini (cijela molekula):

Besplatni laki lanci lambda i kappa:

- Lambda i kappa laki lanci u serumu;

- Lambda i kappa laki lanci u mokraći.

S nesekretornim mijelomom, dijagnoza se može postaviti samo na temelju pregleda koštane srži (mijelogram).

Indikacije:

bolovi u zglobovima kod žena starijih od 50 godina, gubitak težine, povećani serumski kalcij, porast ukupnih proteina i smanjenje albumina, porast uree i kreatinina, u općem krvnom testu: pojava plazma stanica u trombocitopeniji periferne krvi, anemija, leukopenija, povećanje ESR.

Praćenje:

S multiplim mijelomom; sa sistemskim bolestima imunološkog sustava: Waldenstromova makroglobulinemija, akutna plazmablastična leukemija, bolest teškog lanca, limfom s paraproteinemijom.

Metodologija:

  • kvantitativno određivanje lambda i kapa lakih lanaca u krvnom serumu imunoturbidimetrijskom metodom na biokemijskom analizatoru ARCHITECT c8000
  • proteinske frakcije pomoću elektroforeze (izlaz rezultata s ispisom elektroforegrama koji prikazuje rezultate u apsolutnim i relativnim jedinicama) na automatskom aplikatoru "SAS 1 plus" i automatskom bojleru "SAS 2"

Trening:

Prije uzimanja krvi potrebno je 24 sata suzdržati se od tjelesnih aktivnosti, alkohola i lijekova, promjena prehrane. Preporučuje se davanje krvi za istraživanje ujutro, natašte (8 sati brzo). Za to vrijeme morate se suzdržati od pušenja..

Preporučljivo je uzimati jutarnje lijekove nakon uzimanja krvi (ako je moguće).

Prije davanja krvi ne smiju se izvoditi sljedeći postupci: injekcije, uboda, opća masaža tijela, endoskopija, biopsija, EKG, rendgenski pregled, posebno uz uvođenje kontrastnog sredstva, dijaliza.

Ako je ipak došlo do lagane tjelesne aktivnosti - trebate se odmoriti najmanje 15 minuta prije davanja krvi.

Vrlo je važno da se ove preporuke strogo poštuju, jer će se samo u tom slučaju dobiti pouzdani rezultati krvnih pretraga.

Višestruki mijelom (plazmocitom) - uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje i prognoza.

Višestruki mijelom (plazmocitom) je zloćudni tumor koštane srži, koji se sastoji od plazma stanica, koje su se kao rezultat mutacije pretvorile u maligne stanice mijeloma. U zahvaćenim kostima koštana srž može se u potpunosti sastojati od tih atipičnih stanica. Bolest se odnosi na paraproteinemijsku leukemiju, koja se često naziva "karcinomom krvi".

S multiplim mijelomom, maligne stanice ne ulaze u krvotok. Ali oni proizvode modificirane imunoglobuline - paraproteine ​​koji ulaze u krvotok. Ti se proteini talože u tkivima u obliku posebne tvari - amiloida i remete funkcioniranje organa (bubrezi, srce, zglobovi).

Manifestacije mijeloma: bol u kostima, patološki prijelomi, tromboza i krvarenje. Početne faze plazmocitoma su asimptomatske i otkrivaju se slučajno: na x-zrakama ili uz značajan porast proteina u mokraći.

Lokalizacija. Tumor se uglavnom formira u ravnim kostima (lubanja, rebra, zdjelica, lopatica) i u kralješcima. Oko malignih stanica pojavljuju se šupljine s glatkim rubovima. To je rezultat lize (otapanja) koštanog tkiva osteoklastima - posebnim stanicama koje su odgovorne za uništavanje starenja koštanih stanica.

Uzroci mijeloma nisu u potpunosti razjašnjeni. Bolest se uglavnom nalazi kod ljudi koji su bili izloženi zračenju.

Statistika. Višestruki mijelom je najčešća bolest među tumorima plazma stanica: 1% svih karcinoma i 10% karcinoma krvi. Mielom se otkrije godišnje kod 3 osobe na 100 tisuća stanovništva. Stopa incidencije veća je kod osoba s crnom kožom. Većina slučajeva su muškarci stariji od 60 godina. Ljudi mlađi od 40 godina izuzetno rijetko obolijevaju.

Što su plazma stanice?

Plazmaciti ili plazma stanice su stanice koje proizvode antitijela za osiguravanje imuniteta. Zapravo su to leukociti nastali od B-limfocita. Nalaze se u crvenoj koštanoj srži, limfnim čvorovima, crijevima, nepčanim tonzilima.

U zdravih ljudi plazma stanice čine 5% svih stanica koštane srži. Ako njihov broj prelazi 10%, tada to već ukazuje na razvoj bolesti.

Funkcije plazma stanica su proizvodnja imunoglobulinskih antitijela koja osiguravaju imunitet u tekućinama (krv, limfa, slina). Stanice plazme su jednoćelijske žlijezde koje proizvode stotine imunoglobulina u sekundi.

Kako nastaju plazmociti? Ovaj se postupak sastoji od nekoliko faza:

  • Prethodnici plazmocita - B-limfociti nastaju od matičnih stanica u jetri i koštanoj srži. To se događa tijekom embrionalnog razdoblja, prije rođenja djeteta..
  • B-limfociti s protokom krvi ulaze u limfne čvorove i slezinu, crijevno limfoidno tkivo, gdje sazrijevaju.
  • Ovdje se B-limfocit "upoznaje" s antigenom (dijelom bakterije ili virusa). Ostale imunološke stanice posreduju u ovom procesu: monociti, makrofagi, histiociti i dendritične stanice. Nakon toga, B-limfocit će proizvesti imunoglobuline za detoksikaciju samo jednog antigena. Na primjer, virus gripe.
  • Aktivira se B-limfocit - počinje lučiti antitijela. U ovoj se fazi pretvara u imunoblast..
  • Imunoblast se aktivno dijeli - klonira. Tvori mnogo identičnih stanica sposobnih za lučenje istih antitijela.
  • Kao rezultat posljednje diferencijacije, klonirane stanice pretvaraju se u identične plazmocite ili plazma stanice. Oni proizvode imunoglobuline i uz njihovu pomoć štite tijelo od stranih antigena (virusa i bakterija).

Što je mijelom?

U jednoj od faza sazrijevanja B-limfocita dolazi do kvara i umjesto plazme dolazi do stvaranja stanice mijeloma koja ima maligna svojstva. Sve stanice mijeloma potječu iz jedne mutirane stanice koja je klonirana više puta. Akumulacija tih stanica naziva se plazmocitom. Takvi se tumori mogu oblikovati unutar kostiju ili mišića, mogu biti pojedinačni (pojedinačni) ili višestruki.

Maligna stanica stvara se u koštanoj srži i prerasta u koštano tkivo. Tamo se stanice mijeloma aktivno dijele, njihov se broj povećava. Oni sami obično ne ulaze u krvotok, ali izlučuju veliku količinu patološkog imunoglobulina paraproteina. Ovo je abnormalni imunoglobulin koji ne sudjeluje u imunološkoj obrani, ali se taloži u tkivima i može se otkriti krvnim testom.

Jednom u koštanom tkivu, stanice mijeloma počinju komunicirati sa svojom okolinom. Oni aktiviraju osteoklaste, koji uništavaju hrskavicu i kosti, stvarajući praznine.

Stanice mijeloma također izlučuju posebne molekule proteina nazvane citokini. Te tvari imaju niz funkcija:

  • Potiče rast stanica mijeloma. Što više stanica mijeloma ima u tijelu, to se brže pojavljuju nova žarišta bolesti.
  • Suzbijaju imunitet čiji je zadatak uništavanje tumorskih stanica. Rezultat su česte bakterijske infekcije..
  • Oni aktiviraju osteoklaste, koji uništavaju kosti. To dovodi do bolova u kostima i patoloških prijeloma..
  • Potiče rast fibroblasta koji luče fibrogen i elastin. To povećava viskoznost krvne plazme i uzrokuje modrice i krvarenja..
  • Oni uzrokuju rast jetrenih stanica - hepatocita. U tom je slučaju poremećeno stvaranje protrombina i fibrinogena, što dovodi do smanjenja zgrušavanja krvi.
  • Poremećati metabolizam bjelančevina (posebno kod Bence-Jones mijeloma), što izaziva oštećenje bubrega.

Tijek bolesti je spor. Prođe 20-30 godina od trenutka kada se pojave prve stanice mijeloma do razvoja živopisne kliničke slike. Međutim, nakon što se pojave prvi simptomi bolesti, u roku od 2 godine može biti smrtonosno ako nije propisan ispravan tretman..

Uzroci mijeloma

Uzroci mijeloma nisu u potpunosti poznati. Među liječnicima ne postoji jedinstveno mišljenje o tome što provocira mutaciju B-limfocita u stanicu mijeloma..

Tko je u povećanom riziku od razvoja multiplog mijeloma?

  • Muškarci. Višestruki mijelom nastaje kada se razina muških spolnih hormona smanjuje s godinama. Žene obolijevaju mnogo rjeđe.
  • Dob 50-70 godina. Osobe mlađe od 40 godina čine samo 1% pacijenata. To je zbog činjenice da je s godinama imunološki sustav slabiji u otkrivanju i uništavanju stanica raka..
  • Genetska predispozicija. U 15% bolesnika rođaci također pate od ovog oblika leukemije. Ovu značajku uzrokuje mutacija gena koji je odgovoran za sazrijevanje B-limfocita..
  • Pretilost remeti metabolizam, smanjuje imunitet, što stvara uvjete za pojavu zloćudnih stanica.
  • Izloženost zračenju (likvidatori nesreće u Černobilu, ljudi koji su podvrgnuti terapiji zračenjem) i dugotrajno izlaganje toksinima (azbest, arsen, nikotin). Ovi čimbenici povećavaju vjerojatnost mutacije tijekom stvaranja plazma stanica. Kao rezultat toga, pretvara se u stanicu mijeloma, koja dovodi do tumora..

Simptomi mijeloma

Plazmacitom prvenstveno utječe na kosti, bubrege i imunološki sustav. Simptomi multiplog mijeloma ovise o stadiju tumora. U 10% bolesnika stanice ne proizvode paraproteine ​​i bolest je asimptomatska.

Dok nema mnogo malignih stanica, bolest se ne manifestira. Ali postupno se njihov broj povećava i zamjenjuju normalne stanice koštane srži. Istodobno, velika količina paraproteina ulazi u krvotok, što negativno utječe na tijelo..

Simptomi:

  • Bolovi u kostima. Pod utjecajem stanica mijeloma nastaju šupljine u kosti. Koštano tkivo bogato je receptorima za bol; kad su nadraženi, razvija se bolna bol. Postaje jak i oštar kad je oštećen periost.
  • Bolovi u srcu, zglobovima, tetivama mišića povezani su s taloženjem patoloških bjelančevina u njima. Te tvari remete funkcioniranje organa i iritiraju osjetljive receptore..
  • Patološki prijelomi. Pod utjecajem malignih stanica u kosti nastaju praznine. Razvija se osteoporoza, kost postaje krhka i lomi se čak i uz malo opterećenje. Najčešći prijelomi javljaju se na bedrenim kostima, rebrima i kralješcima.
  • Smanjen imunitet. Funkcija koštane srži je oslabljena: ne stvara dovoljno leukocita, što dovodi do suzbijanja obrambenih sposobnosti organizma. Količina normalnih imunoglobulina u krvi se smanjuje. Često se javljaju bakterijske infekcije: otitis media, tonzilitis, bronhitis. Bolesti su dugotrajne i teško se liječe.
  • Hiperkalcemija. Iz uništenog koštanog tkiva u krv ulazi velika količina kalcija. To je popraćeno zatvorom, bolovima u trbuhu, mučninom, velikom količinom urina, emocionalnom tegobom, slabošću, letargijom.
  • Poremećaji rada bubrega - mijelomsku nefropatiju uzrokuje taloženje kalcija u bubrežne kanale u obliku kamenaca. Također, bubrezi pate od oštećenog metabolizma proteina. Paraproteini (proteini koje proizvode stanice raka) ulaze u bubrežni filtar i talože se u nefronskim tubulima. To uzrokuje smanjenje bubrega (nefroskleroza). Uz to je oslabljen odljev mokraće iz bubrega. Tekućina stagnira u bubrežnim čašicama i zdjelici, a parenhim organa atrofira. S mijelomskom nefropatijom nema edema, krvni tlak nije povećan.
  • Anemija, pretežno normokromna - indeks boja (omjer hemoglobina i broja eritrocita) ostaje normalan 0,8 -1,05. Kada je oštećena koštana srž, proizvodnja crvenih krvnih stanica se smanjuje. Istodobno se proporcionalno smanjuje koncentracija hemoglobina u krvi. Budući da je hemoglobin odgovoran za transport kisika, stanice s anemijom osjećaju izgladnjivanje kisika. To se očituje brzim umorom, smanjenom koncentracijom pažnje. Uz napor se javlja otežano disanje, lupanje srca, glavobolja, blijeda koža.
  • Poremećaji zgrušavanja krvi. Viskoznost plazme se povećava. To dovodi do spontanog prianjanja crvenih krvnih stanica u obliku novčića, što može uzrokovati krvne ugruške. Smanjenje broja trombocita (trombocitopenija) dovodi do spontanog krvarenja: nosa i desni. Ako su male kapilare oštećene, tada krv teče ispod kože - stvaraju se modrice i modrice.

Dijagnoza multiplog mijeloma

  1. Uzimanje anamneze. Liječnik analizira koliko je davno bilo bolova u kostima, utrnulosti, umora, slabosti, krvarenja, krvarenja. Uzima se u obzir prisutnost kroničnih bolesti i loših navika. Na temelju rezultata laboratorijskih i instrumentalnih ispitivanja postavlja se dijagnoza, utvrđuje oblik i stadij mijeloma i propisuje liječenje.
  2. Inspekcija. Otkriva vanjske znakove multiplog mijeloma:
    • tumori u različitim dijelovima tijela, uglavnom na kostima i mišićima.
    • krvarenja koja su posljedica poremećaja krvarenja.
    • bljedilo kože je znak anemije.
    • ubrzani puls - pokušaj srca da ubrzanim radom nadoknadi nedostatak hemoglobina.
  3. Opća analiza krvi. Laboratorijska studija koja vam omogućuje procjenu općeg stanja krvotvornog sustava, funkcije krvi i prisutnosti različitih bolesti. Uzimanje krvi vrši se ujutro natašte. Za istraživanje uzmite 1 ml krvi s prsta ili iz vene. Laborant ispituje kap krvi pod mikroskopom, postoje automatski analizatori.

O mijelomu svjedoče sljedeći pokazatelji:

  • povećana ESR - preko 60-70 mm / sat
  • smanjeni broj eritrocita - muškarci manje od 4 10 ^ 12 stanica / l, žene manje od 3,7 10 ^ 12 stanica / l.
  • smanjeni broj retikulocita - manje od 0,88% (od 100% eritrocita)
  • smanjeni broj trombocita - manje od 180 10 ^ 9 stanica / l.
  • smanjeni broj leukocita - manje od 4 10 ^ 9 stanica / l.
  • smanjena razina neutrofila - manje od 1500 u 1 μl (manje od 55% svih leukocita)
  • povećana razina monocita - preko 0,7 10 ^ 9 (više od 8% svih leukocita)
  • smanjen hemoglobin - manje od 100 g / l
  • U krvi se mogu naći 1-2 plazma stanice.

Zbog inhibicije hematopoetske funkcije koštane srži, smanjuje se broj krvnih stanica (eritrociti, trombociti, leukociti). Ukupnu količinu proteina povećavaju paraproteini. Visoka razina ESR ukazuje na prisutnost zloćudne patologije.
  • Biokemijski test krvi omogućuje vam procjenu rada pojedinih organa i sustava prisutnošću određene tvari u krvi.

    Krv se uzima ujutro natašte, prije uzimanja lijekova i drugih testova (X-ray, MRI). Krv se uzima iz vene. U laboratoriju se u epruvete s krvlju dodaju kemijski reagensi koji reagiraju s utvrđenim tvarima. Višestruki mijelom potvrđuju:

    • porast ukupnih bjelančevina - preko 90-100 g / l
    • albumin smanjen na manje od 38 g / l
    • razina kalcija je povećana - preko 2,75 mmol / litri.
    • povećana mokraćna kiselina - muškarci preko 416,5 μmol / l, žene preko 339,2 μmol / l
    • povećani kreatinin - muškarci preko 115 μmol / l, žene preko 97 μmol / l
    • razina uree je povećana - više od 6,4 mmol / l

    Otkrivena odstupanja ukazuju na povećanje proteina u krvi uslijed patoloških paraproteina koje luče stanice mijeloma. Visoke razine mokraćne kiseline i kreatinina ukazuju na oštećenje bubrega.
  • Mijelogram (trepanobiopsija) - proučavanje strukturnih značajki stanica koštane srži. Uz pomoć posebnog uređaja - trepana ili igle I.A. Kasirskog vrši se ubod (ubod) prsne kosti ili ilija. Uzorak stanica koštane srži se uklanja. Iz rezultirajućeg parenhima priprema se razmaz i pod mikroskopom se proučava kvalitativni i kvantitativni sastav stanica, njihov tip, omjer i stupanj sazrijevanja.

    Rezultati u multiplom mijelomu:

    • veliki broj plazma stanica - preko 12%. To ukazuje na njihovu abnormalnu podjelu i vjerojatnost promjena raka..
    • pronađene su stanice s velikom količinom citoplazme koja je intenzivno obojena. Citoplazma može sadržavati vakuole. Nuklearni kromatin pokazuje karakterističan obrazac poput kotača. Te stanice nisu tipične za koštanu srž zdrave osobe..
    • suzbijanje normalne hematopoeze
    • veliki broj nezrelih atipičnih stanica

    Promjene ukazuju na to da je normalno funkcioniranje koštane srži oštećeno. Njegove funkcionalne stanice zamjenjuju se malignim plazma stanicama.
  • Laboratorijski biljezi multiplog mijeloma

    Za istraživanje se krv uzima iz vene ujutro. U nekim se slučajevima može koristiti urin. Serum sadrži paraproteine ​​koje luče stanice mijeloma. Ti izmijenjeni imunoglobulini se ne nalaze u krvi zdravih ljudi..

    Paraproteini se otkrivaju imunoelektroforezom. Krv se dodaje gelu na bazi agara. Anoda i katoda spojene su na suprotne dijelove klizača, nakon čega se izvodi elektroforeza. Pod utjecajem električnog polja antigeni (proteini krvne plazme i paraproteini) kreću se i nalaze se na staklu u obliku karakterističnih luka - uske trake monoklonalnih proteina. Za bolju vizualizaciju i povećanu osjetljivost u gel se dodaju boja i serum s antigenima.

    Ovisno o vrsti mijeloma, otkrivaju se:

    • IgG paraprotein
    • paraprotein klase IgA
    • paraprotein klase IgD
    • paraprotein klase IgE
    • beta-2 mikroglobulin

    Ovaj se test smatra najosjetljivijim i najtočnijim testom za otkrivanje multiplog mijeloma..
  • Opća analiza urina laboratorijsko je istraživanje urina tijekom kojeg se određuju fizikalno-kemijske karakteristike urina i njegov talog proučava pod mikroskopom. Za studiju je potrebno prikupiti prosječni dio jutarnjeg urina. To se radi nakon pranja genitalija. U roku od 1-2 sata urin se mora dostaviti u laboratorij, inače će se u njemu razmnožiti bakterije i rezultati analize će se iskriviti.

    S multiplim mijelomom, u urinu se nalazi sljedeće:

    • povećana relativna gustoća - urin sadrži velik broj molekula (uglavnom proteina)
    • prisutnost eritrocita
    • povećani sadržaj proteina (proteinurija)
    • postoje gipsi u mokraći
    • Bens-Jonesov protein (fragmenti paraproteina) - preko 12 g / dan (talog zagrijavanjem)

    Promjene u mokraći ukazuju na oštećenje bubrega paraproteinima i poremećen metabolizam proteina u tijelu.
    RTG kosti je metoda rentgenskog pregleda kostiju. Cilj je identificirati područja koštanih lezija i potvrditi dijagnozu mijeloma. Da bi se dobila cjelovita slika o stupnju oštećenja, slike se snimaju s prednje i bočne izbočine.

    Promjene na rendgenu s multiplim mijelomom:

    • znakovi fokalne ili difuzne osteoporoze (smanjena gustoća kostiju)
    • "Propusna lubanja" - okrugla žarišta razaranja u lubanji
    • humerus - rupe od saća ili mjehurića od sapunice
    • rebra i lopatice imaju rupe koje se "izjedaju moljcima" ili "izbijaju"
    • kralješci su stisnuti i skraćeni. Poprimaju izgled "ribljih kralješaka"

    Tijekom radiografije zabranjena je upotreba kontrastnih sredstava. Budući da jod, koji je dio njih, tvori netopivi kompleks s proteinima koje luče stanice mijeloma. Ova tvar jako šteti bubrezima..

  • Spiralna računalna tomografija (SCT) studija je koja se temelji na nizu X-zraka snimljenih iz različitih kutova. Na njihovoj osnovi računalo izrađuje slojeve po slojeve "kriške" ljudskog tijela.
    • žarišta razaranja kostiju
    • tumori mekih tkiva
    • deformacija kostiju i kralježaka
    • zaglavljivanje leđne moždine kao rezultat uništavanja kralješaka

    Tomografija pomaže identificirati sva žarišta koštanih lezija i procijeniti prevalenciju multiplog mijeloma.
  • Liječenje mijeloma

    Liječenje multiplog mijeloma kemoterapijom

    Kemoterapija je glavni način liječenja pojedinačnih i višestrukih plazmocitoma.
    Monokemoterapija - liječenje jednim kemoterapijskim lijekom.

    ZastupniciMehanizam terapijskog djelovanjaNačin primjene
    Melphalan

    Učinkovitost sastanka je 50%.

    Spojevi ugljika ugrađeni su u molekulu DNA stanica mijeloma. To dovodi do umrežavanja dva lanca DNA i zloćudne stanice prestaju se razmnožavati..0,15 - 0,2 mg po kilogramu tjelesne težine tijekom 4 dana. Razmak između tečajeva liječenja je 4 tjedna. Lijek se uzima oralno ili intravenozno.
    Ciklofosfamid (ciklofosfamid)

    Učinkovitost monoterapije približava se 50%

    Djelatna tvar ugrađena je u DNA zloćudne stanice i zamjenjuje jednu od karika u molekuli. To remeti proces diobe stanica. Uzrokuje smrt stanica mijeloma.Iznutra, 50-200 mg 2-3 tjedna.
    Intramuskularno, 200-400 mg. Injekcije se rade 2-3 puta tjedno. Tečaj 3-4 tjedna.
    Intravenozno 600 mg na 1 kvadrat. m tjelesne površine. Tijek liječenja je jedna injekcija svaka 2 tjedna. Potrebne su 3 doze.
    Lenalidomid

    Učinkovito u 60% bolesnika.
    Povećava preživljavanje na 42 mjeseca.

    Povećava imunološku obranu od malignih stanica - aktivira T-ubojice. Sprječava stvaranje novih krvnih žila (kapilara) koje hrane tumor.Progutajte kapsulu od 25 mg bez žvakanja, pijući puno tekućine. Konzumira se svaki dan u isto vrijeme nakon jela. Tijek liječenja je 3 tjedna, pauza od 7 dana. Prije drugog tečaja potrebno je prilagoditi dozu. Postepeno se smanjuje: 25, 15, 10, 5 mg.
    Lijek se uzima zajedno s deksametazonom (40 mg jednom dnevno)

    Lijekove za kemoterapiju može propisati samo kemoterapeut s iskustvom u primjeni citostatika. Tijekom liječenja potrebno je stalno praćenje stanja pacijenta i parametara periferne krvi.

    Polikemoterapija - liječenje mijeloma kompleksom antikancerogenih lijekova.

    U polikemoterapiji su najučinkovitiji režimi VAD i VBMCP. Tijekom 6 mjeseci nakon postavljanja dijagnoze provode se 3 tečaja polikemoterapije.

    VAD shema

    DrogeMehanizam terapijskog djelovanjaNačin primjene
    VincristineLijek blokira protein potreban za izgradnju unutarćelijskog kostura (mikrotubule) stanica mijeloma. Zaustavlja diobu stanica.0,4 mg / dan tijekom 1-4 dana. Lijek se primjenjuje kontinuirano intravenozno tijekom dana.
    Adriamycin
    (doksorubicin)
    Suzbija rast i razmnožavanje stanica. Kada se primijene, stvaraju se slobodni radikali. Utječu na stanične membrane, inhibiraju sintezu nukleinskih kiselina (DNA) koje nose nasljedne informacije.Uvodi se intravenozno brzinom od 9 mg / m² tjelesne površine dnevno. Tijek liječenja je 1-4 dana u obliku stalne kapaljke.
    DeksametazonPropisan je kao prevencija nuspojava tijekom kemoterapije.Uzima se oralno ili intravenozno u dozi od 40 mg / dan. Dani 1-4, 9-12, 17-20.

    VBMCP shema

    DrogeMehanizam terapijskog djelovanjaNačin primjene
    CarmustinInhibira metaboličke procese u stanici, remeti opskrbu energijom i diobu malignih stanica.Uvedeno intravenski prvog dana liječenja. Doza se odabire pojedinačno brzinom od 100-200 mg / m2 tjelesne površine. Sljedeća doza za 6 tjedana (na temelju krvne pretrage).
    VincristineBlokira mitotsku diobu stanica.Lijek se daje intravenskim kapanjem na 1,4 mg / m² tjelesne površine. Vozite prvi dan liječenja.
    CiklofosfamidToksično djeluje na maligne stanice, djeluje antitumorski. Kršiti integritet DNA lanaca i umnožavanje stanica mijeloma.Dodijeliti pojedinačno. Približna doza od 400 mg / m² intravenozno prvog dana liječenja.
    MelphalanZaustavlja sintezu proteina potrebnih za razmnožavanje stanica mijeloma. Uništava njihove molekule DNA.Primjenjuje se unutar 8 mg / m². Dani liječenja od 1 do 7.
    PrednizolonKortikosteroidi se koriste za smanjenje nuspojava kemoterapije i prevenciju hiperkalcemije.Primjenjuje se oralno u dozi od 40 mg / m² 1. do 7. dana.

    Nakon dugotrajnog postizanja remisije, interferon alfa propisuje se 3 puta tjedno, 3 milijuna jedinica dnevno za održavanje tijela.

    Kemoterapija inhibira hematopoezu, stoga je povremeno potrebna transfuzija (infuzija) mase eritrocita, leukocita ili trombocita.

    Učinkovitost polikemoterapije kod mijeloma: u 41% bolesnika moguće je postići potpuno nestajanje simptoma (potpuna remisija). 50% ima značajno poboljšane simptome (djelomična remisija).

    Nažalost, značajan dio bolesnika, čak i nakon uspješnog liječenja, recidivira. To je zbog činjenice da tumor uključuje razne stanice. Neki od njih umiru tijekom kemoterapije, drugi ostaju i na kraju stvaraju novi tumor. Pogoršanje mijeloma liječi se lijekovima s većom aktivnošću.

    Uklanjanje simptoma multiplog mijeloma

      Anestezija

    Ublažavanje boli kod multiplog mijeloma provodi se u tri faze:

    Faza I - nesteroidni protuupalni lijekovi (spazgan, sedalgin, indometacin, ibuprofen) koriste se za liječenje blage boli.

    LijekMehanizam djelovanjaNačin primjene
    SpazganIma analgetsko, spazmolitičko i antipiretičko djelovanje. Lijek blokira završetke parasimpatičkih živčanih vlakana, pružajući uklanjanje grčeva i ublažavanje boli. Propisano zbog bolova u kostima i unutarnjim organima.1 tableta 2 puta dnevno, bez obzira na unos hrane.
    SedalginSrednje sredstvo za ublažavanje boli s umirujućim učinkom. Preporučuje se za kompresiju korijena živca i bolove duž kralježničnog živca.1-2 tablete 2-3 puta dnevno.
    IndometacinBlokira sintezu prostaglandina, tvari odgovornih za bol.
    Jedan od najjačih nesteroidnih lijekova protiv bolova.
    Uzima se oralno 25 mg 2-3 puta dnevno nakon jela. Ako je potrebno, doza se može povećati na 150 mg dnevno..
    IbuprofenUsporava sintezu prostaglandina i enzima ciklooksigenaze, što smanjuje upalu i bol. Učinkovito kod bolova u kostima i zglobovima.U tabletama od 0,2 g 3-4 puta dnevno. Da bi se spriječila iritacija želučane sluznice, preporučuje se uzimanje nakon jela.

    Faza II - slabi opioidi, oni su i narkotični analgetici (kodein, tramundin, tramadol, dihidrokodein, prosidol). Da bi se pojačao analgetski učinak, koriste se zajedno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (paracetamol, diklofenak, ketorolak). Propisuje se kada se sindrom boli povećava.

    LijekMehanizam djelovanjaNačin primjene
    KodeinDjeluju analgetski. Morfin koji se oslobađa iz lijekova veže se na opioidne receptore središnjeg živčanog sustava i blokira prolazak impulsa boli0,015 g 4 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 0,06-0,09 g.
    Tramadol0,05 - 0,1 g 3-4 puta dnevno. Dnevna doza ne smije prelaziti 0,4 g.
    Dihidrokodein0,06 - 0,12 g. Djelovanje lijeka traje do 12 sati, uzima se 2 - 3 puta dnevno.
    ProsidolAktivira analgetički sustav na različitim razinama središnjeg živčanog sustava. Mijenja percepciju boli na emocionalnoj razini.Tablete za sisanje ispod jezika, 0,01-0,02 g. Maksimalna doza 0,05-0,25 g dnevno.

    Pažnja! Duljom uporabom uzrokuju ovisnost i ovisnost o drogama.

    Faza III - jaki opioidi (morfij, omnopon, buprenorfin, nalokson, duragetik) poželjni su za liječenje jakih bolova.

    LijekMehanizam djelovanjaNačin primjene
    MorfinSuzbija jake bolove. Tvar blokira prolazak impulsa boli kroz receptore živčanog sustava. Djeluje umirujuće.0,01 g 4-5 puta dnevno.
    OmnoponVežu se za opioidne receptore u živčanom sustavu i inhibiraju osjetljivost na bol.0,02-0,04 g 3-4 puta dnevno. Dnevna doza ne smije prelaziti 0,12 g.
    Buprenorfin0,2-0,4 mg svaki. Učinkovit u nižim koncentracijama od morfija. Dnevna doza ne smije prelaziti 1,2-1,6 mg.
    NaloksonIzmjenjuje kemikalije koje se vežu na receptor za bol. Veže se na opijatske receptore i blokira njihov rad.Uzimati 0,4 mg ne više od 2 puta dnevno.

    Strogo se pridržavajte doziranja i preporuka liječnika. To smanjuje rizik od nuspojava i ovisnosti..

    Tretmani za ublažavanje boli kod multiplog mijeloma

    1. Magnetoturbotron. Liječenje magnetskim poljem niske frekvencije pozitivno utječe na tijelo:
      • uzrokuje protuupalni i analgetski učinak
      • usporava mitotsku diobu malignih stanica mijeloma
      • jača imunitet i aktivira prirodnu antitumorsku obranu
      • smanjuje nuspojave kemoterapije.

      Trajanje 10-15 minuta. Tečaj od 10 sesija. Preporučljivo je ponoviti liječenje 2 puta godišnje..
    2. Električni san. Utjecaj na strukture mozga impulsnim strujama niske ili zvučne frekvencije (1-130 Hz), pravokutnog oblika, niskog napona i sile. Iritacija refleksnih zona na koži kapaka i zatiljka, kao i izravni učinak struje na mozak, uzrokuje:
      • pospanost i pospanost
      • smanjuje osjetljivost na bol
      • djeluje umirujuće

      Trajanje postupka je 30-90 minuta. Tijek liječenja je 10-15 sesija.
  • Oštećeni metabolizam kalcija

    Za normalizaciju sastava krvi potrebno je dnevno unositi 3-4 litre tekućine. U tom se slučaju višak kalcija izbacuje iz tijela urinom. Njegova količina trebala bi biti 3-4 litre dnevno. 2 puta dnevno određuje se količina elektrolita za održavanje normalnih iona kalija i magnezija.

    LijekMehanizam djelovanjaNačin primjene
    Natrijev ibandronat (ibandronska kiselina)Suzbija uništavanje kostiju, smanjuje koncentraciju kalcija u krvi. Sprječava metastaze u kostima.Dodijelite kratke tečajeve. Primjenjuje se intravenozno od 2-4 mg dnevno.
    KalcitoninRegulira metabolizam kalcija u koštanom tkivu. Suzbija uništavanje kostiju, pospješuje izlučivanje kalcija mokraćom.Injektira se supkutano ili intramuskularno 6-12 sati na 4-8 IU / kg.
    Tečaj je 2-4 tjedna. Tada se doza smanjuje i liječenje se nastavlja 6 tjedana..
    PrednizolonVisoka doza pulsne terapije za suzbijanje upalnih odgovora. Inhibira aktivnost B-limfocita i stanica mijeloma.40 mg / m² oralno.
    Tečaj 5-7 dana.
    Vitamin D (kao ergokalciferol)Za prevenciju osteoporoze i uništavanja kostiju.300-500 ME dnevno tijekom 45 dana.
    Androgeni: metandrostenolonNormalizira metabolizam bjelančevina i jača koštano tkivo u kombinaciji s vitaminom D.Uzima se oralno 0,005-0,01 g dnevno prije jela. Tečaj do 6 tjedana.
    Liječenje zatajenja bubrega kod multiplog mijeloma

    Oštećenje velikog broja nefrona dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. U središtu liječenja zatajenja bubrega je borba protiv osnovne bolesti. Cilj: smanjiti broj stanica mijeloma i njihovih paraproteina koji se talože u bubrezima. Također propisani lijekovi koji podržavaju bubrege i sredstva za detoksikaciju.

    LijekMehanizam djelovanjaNačin primjene
    HofitolPovećava izlučivanje ureje urinom, potiče pročišćavanje krvi.5-10 ml lijeka daje se intravenozno ili intramuskularno. 12 injekcija po tečaju.
    RetabolilAnabolički lijek propisuje se za snižavanje razine dušika u krvi. Uz njegovu pomoć, dušik iz uree koristi se u tijelu za sintezu bjelančevina..Intramuskularno se daje 1 ml jednom tjedno. Tečaj 2-3 tjedna.
    Natrijev citratKoristi se za borbu protiv acidobazne neravnoteže i povećane kiselosti krvi. Istodobno se smanjuje količina kalcija u krvi.Uzima se u tabletama od 1,5-2 g 3 puta dnevno nakon jela. Dnevna doza ne smije prelaziti 4-8 g.
    PrazosinPeriferni vazodilatator snižava krvni tlak, povećava bubrežni protok krvi i poboljšava glomerularnu filtracijuPrva doza uzima se noću dok ležite u krevetu. Snažno smanjenje pritiska moguće je do nesvjestice. U budućnosti, 0,5-1 mg 2-3 puta dnevno
    KaptoprilACE inhibitor smanjuje vaskularni otpor, proširuje njihov lumen. Normalizira intraglomerularnu cirkulaciju u bubrezima. Doprinosi njihovom normalnom funkcioniranju i ranom izlučivanju kalcija.0,25-0,5 mg / kg 2 puta dnevno natašte. Ispod jezika.
    Glomerularni diuretici (diuretici) ne preporučuju se za liječenje multiplog mijeloma.

    Režim pijenja je oko 3 litre dnevno. Količina izlučenog urina treba biti unutar 2-2,5 litara.
    Ako nema edema, tada nije potrebno ograničiti unos soli. To može dovesti do neravnoteže elektrolita (slabost, gubitak apetita, dehidracija).

    Preporuča se dijeta s malim udjelom proteina do 40-60 g dnevno. Ograničite konzumaciju mesa, ribe, jaja.
    Uz visoku razinu uree u krvi, preporučuje se hemodijaliza - pročišćavanje krvi izvan tijela pomoću aparata "umjetni bubreg".

    Prognoza za multipli mijelom?

    Oporavak od multiplog mijeloma je rijedak. Jedan tumor može se liječiti s tri mogućnosti liječenja:

    1. Transplantacija koštane srži
    2. Uklanjanje oštećene kosti
    3. Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica zajedno s kemoterapijom melfalanom. Metoda je prilično toksična i povezana je s visokom smrtnošću (5-10%).
    Dugotrajna remisija (ublažavanje simptoma) moguća je ako je ispunjeno nekoliko uvjeta:
    • bolest se otkriva u ranim fazama
    • pacijent nema ozbiljnih popratnih bolesti
    • dobra osjetljivost na liječenje citostatičkim agensima
    • tijelo dobro podnosi liječenje i nema ozbiljnih nuspojava

    Liječnici pojedinačno odabiru tretman koji pomaže u kontroli bolesti. Kompleksna uporaba kemoterapije i steroidnih hormona omogućuje vam postizanje remisije u razdoblju od 2-4 godine. Postoje slučajevi kada pacijenti žive i do 10 godina.

    U starijih osoba kemoterapija u malim dozama i deksametazon pružaju dvogodišnju stopu preživljavanja u 90% bolesnika. Bez liječenja, životni vijek takvih pacijenata ne prelazi 2 godine..